[發(fā)明專利]一種抑癌基因及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911152615.5
• 申請日: 2019-11-22
• 公開（公告）號: CN110819714B
• 公開（公告）日: 2023-01-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃仲曦;申維璽;溫悅婷;章建平;潘星華
• 申請（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院;廣州序科碼生物技術(shù)有限責(zé)任公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/68;A61K38/19;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發(fā)明公開了鼻咽癌的診治標(biāo)志物，所述標(biāo)志物為VILL，實(shí)驗(yàn)證明，VILL及其蛋白在鼻咽癌組織中表達(dá)顯著下調(diào)，提示可以將VILL應(yīng)用于鼻咽癌的診斷或治療中；進(jìn)一步，體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)VILL與鼻咽癌細(xì)胞的增殖、凋亡、遷移和侵襲有關(guān)，提示VILL可以作為藥物靶標(biāo)應(yīng)用于鼻咽癌的臨床治療。本發(fā)明還公開了與VILL基因相互作用蛋白EIF3J，發(fā)現(xiàn)EIF3J與VILL呈正相關(guān)，提示可通過EIF3J提高VILL基因的表達(dá)水平，從達(dá)到治療鼻咽癌或鼻咽癌轉(zhuǎn)移的目的，提供了一種新的治療思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種與鼻咽癌相關(guān)的抑癌基因及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

鼻咽癌起源于鼻咽腔頂部和側(cè)壁粘膜，其發(fā)病率已成為我國頭頸部腫瘤之首。鼻咽癌在我國南部地區(qū)高發(fā)，其發(fā)病率向北遞減，且男性發(fā)病率高于女性。有趣的是，有研究表明兩廣地區(qū)因其普遍講粵語，故而鼻咽癌發(fā)病率較高。值得注意的是，南方人群即使移民到其他地區(qū)后，鼻咽癌發(fā)病率仍居高不下。這提示：家族遺傳、生活習(xí)俗、易感基因和地域分布等于鼻咽癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

目前，血漿EBV DNA檢測是鼻咽癌早期篩查非常有效的方法之一，具有高敏感性、高特異性，但在對鼻咽癌療效評估和患者群體選擇依然存在爭議。另一方面，確診鼻咽癌也離不開病理活檢。隨著科技發(fā)展，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)越發(fā)得到認(rèn)可、提倡并推廣。因此尋求一種無創(chuàng)精準(zhǔn)有效來預(yù)測并評估鼻咽癌發(fā)生發(fā)展的標(biāo)志物得到了廣泛關(guān)注。現(xiàn)在的研究結(jié)果表明游離DNA(cell free DNA，cfDNA) 存在于多種惡性腫瘤外周血中，如肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等，并且與腫瘤發(fā)生發(fā)展呈正相關(guān)，但對鼻咽癌應(yīng)用價值的研究較少。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明人通過檢測鼻咽癌患者外周血中的cfDNA，利用cfDNA來開發(fā)與鼻咽癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的新的標(biāo)志物，并將其應(yīng)用于臨床，為診治鼻咽癌提供新的靶點(diǎn)。

本發(fā)明第一個的目的在于提供一種檢測生物標(biāo)志物的試劑在制備用于診斷鼻咽癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述生物標(biāo)志為VILL基因其核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示，該基因編碼的蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

進(jìn)一步地，所述樣品為組織。

進(jìn)一步地，與參照相比，所述生物標(biāo)志物表達(dá)水平下調(diào)。

進(jìn)一步地，所述試劑選自：

特異性擴(kuò)增VILL基因的引物；或

特異性識別VILL基因的探針；或

特異性結(jié)合VILL基因編碼的蛋白的抗體或配體。

進(jìn)一步地，所述引物序列如SEQ ID NO：3～4所示。

本發(fā)明的第二個目的在于提供如下任一項所述的應(yīng)用

(1)產(chǎn)品在制備診斷鼻咽癌的工具中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品包括檢測VILL基因表達(dá)水平的試劑；

(2)VILL基因在制備治療鼻咽癌的藥物組合物中的應(yīng)用；

(3)VILL基因在制備治療鼻咽癌遷移的藥物組合物中的應(yīng)用；

(3)VILL基因過表達(dá)在制備治療鼻咽癌的藥物組合物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，所述(1)中的試劑選自：

特異性擴(kuò)增VILL基因的引物；或

特異性識別VILL基因的探針；或

特異性結(jié)合VILL基因編碼的蛋白的抗體或配體。

進(jìn)一步地，所述特異性擴(kuò)增引物序列如SEQ ID NO：3～4所示。

本發(fā)明的第三個目的在于提供EIF3J在使用以VILL作為靶點(diǎn)治療鼻咽癌藥物組合物中的應(yīng)用。