[發明專利]從克林霉素磷酸酯的結晶母液中回收鹽酸克林霉素醇化物的方法

有效

• 申請號: 201911149338.2
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN110903332B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 曾淑云;劉鵬;張杭洲;郭佳;王文亮
• 申請（專利權）人: 寧夏泰益欣生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07H15/16
• 分類號: C07H15/16;C07H1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種從克林霉素磷酸酯的結晶母液中回收鹽酸克林霉素醇化物的方法，該方法首先將克林霉素磷酸酯結晶母液蒸餾，然后將收集的母液殘渣用二氯乙烷或四氯化碳溶解，繼續在溫度25～30℃、pH10.5～11條件下水洗，所得水相再用二氯乙烷或四氯化碳萃取，萃取液減壓濃縮至糖漿狀后采用乙醇加熱回流提取、活性炭脫色、過濾得到脫色液，最后將脫色液降溫結晶、離心分離、烘干即可得到鹽酸克林霉素醇化物。本發明實現了鹽酸克林霉素醇化物的回收再利用，增加了可利用資源，降低了成本，同時減少了排放污水中污染物的含量，降低了環境污染，具有一定的社會效益和經濟效益。

技術領域

本發明屬于醫藥化工技術領域，具體的來說是涉及一種從克林霉素磷酸酯的結晶母液中回收鹽酸克林霉素醇化物的方法。

背景技術

克林霉素磷酸酯?( ?Clindamycin?phosphate)?，化學名為6（1-甲基-反-4-丙基-L-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7（s）-氯-6、7、8-三脫氧-L-蘇式-a-D-半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸酯，白色結晶性粉末，有吸濕性，在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮中幾乎不溶。克林霉素磷酸酯是鹽酸林可霉素的衍生物，屬于抗生素藥物，作用機制為抑制細菌蛋白合成。它的抗菌譜與林可霉素相同，對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌，草綠色鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌等?革蘭氏陽性菌以及消化球菌，消化鏈球菌、脆弱類桿菌、梭桿菌屬、真桿菌、丙酸桿菌等厭氧菌有抗菌作用。

目前，國內外制備克林霉素磷酸酯大都采用相似的傳統合成工藝，即以鹽酸克林霉素為原料，以2,2-二甲基丙烷為羥基保護劑，POCl₃為磷酰化試劑，僅不同的后處理方法，制備克林霉素磷酸酯。其中對于克林霉素磷酸酯結晶母液的處理都是采用直接排放的方式，主要原因是其結晶母液中克林霉素磷酸酯的含量過低，無法采用蒸發濃縮方式回收，導致母液回收較為困難，這種方式不僅造成環境的污染，而且生產損失較大。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術的缺陷，提供一種從克林霉素磷酸酯的結晶母液中回收鹽酸克林霉素醇化物的方法。該方法實現了克林霉素磷酸酯合成原料的回收利用，并減少了排放污水中污染物的含量，在降低環境污染的同時，節約了生產成本。

為達到上述發明目的所采用的技術方案是：

一種從克林霉素磷酸酯的結晶母液中回收鹽酸克林霉素醇化物的方法，其特征在于其工藝步驟為：首先將克林霉素磷酸酯結晶母液蒸餾，然后將收集的母液殘渣用二氯乙烷或四氯化碳溶解，繼續在溫度25～30℃、pH10.5～11條件下水洗，所得水相再用二氯乙烷或四氯化碳萃取，萃取液減壓濃縮至糖漿狀后采用乙醇加熱回流提取、活性炭脫色、過濾得到脫色液，最后將脫色液降溫結晶、離心分離、烘干即可得到鹽酸克林霉素醇化物。

所述水洗時間控制在2.5～3.0h。

所述二氯乙烷或四氯化碳的用量為1:2。

所述減壓濃縮溫度為55～75℃。

所述降溫結晶過程為：先將脫色液降溫至22-25℃?，然后采用鹽酸乙醇溶液調節pH1～2，繼續降溫至-2～3℃，靜置3-4h。

本發明采用將克林霉素磷酸酯結晶母液蒸餾、母液殘渣溶解后水解、二氯乙烷萃取、乙醇加熱回流提取、降溫結晶等較為簡單的方法對鹽酸克林霉素醇化物進行回收，解決了結晶母液單位過低無法濃縮回收的問題，實現了鹽酸克林霉素醇化物的回收再利用，增加了可利用資源，降低了成本，同時減少了排放污水中污染物的含量，降低了環境污染，具有一定的社會效益和經濟效益。

利用本發明所用的回收方法，從克林霉素磷酸酯母液中可回收約11%鹽酸克林霉素醇化物。

具體實施方式