[發明專利]一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的純化方法

有效

• 申請號: 201911149337.8
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN110894207B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 于榮;張永康;馬愛軍;王維興;徐雪風
• 申請（專利權）人: 寧夏泰益欣生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07H15/16
• 分類號: C07H15/16;C07H1/06
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的純化方法，該方法采用1?丁基?3?甲基咪唑氯鹽（[C₄mim]Cl）和磷酸鉀構建的離子液體?鹽雙水相體系對鹽酸克林霉素棕櫚酸酯粗品進行萃取，整個過程不涉及有機溶劑的使用，避免了有機溶劑使用所引起的安全問題和環保問題，生產過程安全可靠，工藝步驟簡化，生產成本也得到了有效降低，綠色環保，同時本發明采用上述高效而溫和的新型綠色萃取體系，有利于提高產品純度、萃取收率和效率，且萃取過程不易乳化，蒸汽壓幾乎為零，離子液體可以回收利用，節能降耗。

技術領域

本發明屬于生物發酵技術領域，特別是涉及一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的純化方法。

背景技術

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯 （clindamycin palmitate hydochloride，CPH）是克林霉素的衍生物，它是一種新型林可霉素類抗生素，是克林霉素和棕櫚酸酯化物的水溶性鹽酸鹽。其結構式為：

CPH在體外無活性，在體內能迅速轉化為具有抗菌活性的克林霉素，具有較高的抗菌作用，對革蘭陽性需氧菌、厭氧桿菌、衣原體、支原體均有活性。克林霉素棕櫚酸酯由于服用口感較好，主要作為小兒用廣譜抗生素，口服后能被迅速吸收并在體內分解為活性母體而發揮療效。臨床上用于敏感菌引起的敗血癥、細菌性內膜炎、呼吸道、軟組織、骨關節、耳部、泌尿生殖系統感染，尤其是耐青霉素和紅霉素而對本藥敏感的細菌感染，以及對青霉素過敏的患者。此外，對各種厭氧菌感染尤為適合，并廣泛用于厭氧菌引起的潰瘍，對各種類型的骨髓炎的治療，效果更加顯著。

目前，常用的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯成品是采用將其粗品溶解在乙醇中，加熱回流，之后用活性炭脫色處理，所得溶液經過溫降，得到克林霉素棕櫚酸酯成品。該工藝方法涉及易燃易爆的有機溶劑，過程存在一定的安全風險，且污水排放量多不利于環保，成品純度較低。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術的缺陷，提供一種提取純化過程中不涉及有機溶劑，生產安全可靠，成本低，且成品收率高、純度高的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的純化方法。

為達到上述目的，本發明所采取的技術方案為：

一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的純化方法，其特征在于其工藝步驟為：

將1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽和磷酸鉀溶解在水中形成復合溶媒，構建成離子液體-鹽雙水相體系；

將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯粗品溶解在水中，形成鹽酸克林霉素棕櫚酸酯粗品水相；

將上述復合溶媒（離子液體-鹽雙水相體系）和克林霉素棕櫚酸酯粗品水相混合，然后采用微波輔助方式萃取，靜置分層，將得到的含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的離子液體相噴霧干燥即可得鹽酸克林霉素棕櫚酸酯成品。

所述離子液體-鹽雙水相體系中，1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽（[C₄mim]Cl）質量濃度為20%～35%，磷酸鉀質量濃度為25%～45%。

所述鹽酸克林霉素棕櫚酸酯粗品水相中，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯粗品的濃度為20000～60000U/ml。

所述鹽酸克林霉素棕櫚酸酯粗品水相與離子液體-鹽雙水相體系混合體體積比為1:1～4。

所述微波輔助萃取條件為：萃取功率300W，萃取溫度為25～60℃，萃取時間為5～30min。

本發明采用1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽（[C₄mim]Cl）和磷酸鉀構建的離子液體-鹽雙水相體系對鹽酸克林霉素棕櫚酸酯粗品進行萃取，整個過程不涉及有機溶劑的使用，避免了有機溶劑使用所引起的安全問題和環保問題，生產過程安全可靠，工藝步驟簡化，生成成本也得到了有效降低，綠色環保，同時本發明采用上述高效而溫和的新型綠色萃取體系，有利于提高產品純度，有利于提高萃取收率和效率，且萃取過程不易乳化，蒸汽壓幾乎為零，離子液體可以回收利用，節能降耗。