[發明專利]一種注射用頭孢他啶粉針制劑的制備方法

有效

• 申請號: 201911147777.X
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN111116611B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 賈全;胡利敏;田洪年;張鎖慶;任峰;劉樹斌;魏寶軍;賀嬌
• 申請（專利權）人: 華北制藥河北華民藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D501/46
• 分類號: C07D501/46;C07D501/12;A61K31/546;A61P31/04;A61K9/19
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張錦紅

1.一種注射用頭孢他啶粉針制劑的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟1、量取一定量的頭孢他啶母液，向頭孢他啶母液中加入大孔吸附樹脂；

步驟2、加入酸調節母液體系pH為3.30-3.50，在一定溫度下攪拌，過濾；

步驟3、向大孔吸附樹脂中加入純化水，然后加入堿調節體系pH，pH值范圍為6.00-6.20，攪拌一定時間后過濾出大孔吸附樹脂，解析液體過濾至結晶器中留用；

步驟4、向解析液體中加入酸調節解析液體系pH，pH值范圍為4.0-4.1，控制解析液體系溫度，向解析液體中加入晶種，養晶；

步驟5、養晶結束后，控制溫度并滴加酸液直至體系pH到達目標值后停止滴加，pH范圍為3.6-3.8，降溫至養晶溫度繼續養晶；

步驟6、結晶完畢后進行抽濾，用冷水和丙酮洗滌濾餅，將濾餅放入真空干燥箱中，控制干燥溫度，真空干燥至干燥失重及殘留溶劑符合要求，得到頭孢他啶白色晶體，頭孢他啶白色晶體經無菌分裝并與碳酸鈉混合得到注射用頭孢他啶粉針制劑。

2.根據權利要求1所述的一種注射用頭孢他啶粉針制劑的制備方法，其特征在于：步驟1中的頭孢他啶母液中有效成分與大孔吸附樹脂用量的重量比為1:10-1:12。

3.根據權利要求1所述的一種注射用頭孢他啶粉針制劑的制備方法，其特征在于：步驟2中加入的酸為18%鹽酸或20%磷酸，攪拌時間為30min-60min，溫度為10℃-15℃。

4.根據權利要求1所述的一種注射用頭孢他啶粉針制劑的制備方法，其特征在于：步驟3中加入純化水體積用量與頭孢他啶母液中有效成分重量比例為10:1-20:1。

5.根據權利要求1所述的一種注射用頭孢他啶粉針制劑的制備方法，其特征在于：步驟3中所述的堿為碳酸氫鈉，攪拌時間為30min-60min。

6.根據權利要求1所述的一種注射用頭孢他啶粉針制劑的制備方法，其特征在于：步驟4中解析液體系溫度控制范圍為8℃-10℃，養晶時間為1小時。

7.根據權利要求1所述的一種注射用頭孢他啶粉針制劑的制備方法，其特征在于：步驟4所述的晶種加入量與頭孢他啶母液中有效成分重量比例為1:100-1:500。

8.根據權利要求1所述的一種注射用頭孢他啶粉針制劑的制備方法，其特征在于：步驟5控制溫度為8℃-10℃，養晶溫度為-5℃至-3℃，養晶時間為4小時-6小時。