[發明專利]一種不對稱硅基取代羅丹明衍生物及制備方法和應用

在審

• 申請號: 201911147404.2
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN110872314A
• 公開（公告）日: 2020-03-10
• 發明（設計）人: 崔曉燕;王寧;王傳鋒;林曉峰
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07F7/10
• 分類號: C07F7/10;C09K11/06;C09B57/00;G01N21/33;G01N21/64
• 代理公司: 上海藍迪專利商標事務所(普通合伙) 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

1.一類不對稱硅基取代羅丹明衍生物，其特征在于,所述衍生物具有式I結構：

其中，R為甲基、(S)-2-氨基-4-甲基戊基或(S)-3-氨基-3-羧基正丙基。

2.根據權利要求1所述的不對稱硅基取代羅丹明衍生物，其特征在于，所述衍生物具體形式為：

3.一種權利要求1或2所述的不對稱硅基取代羅丹明衍生物的合成方法，其特征在于，該方法包括以下具體步驟：

步驟1：前驅體SiRB2的合成

合成過程如下式所示：

具體包括以下步驟：

1.1：燒瓶中充滿氬氣，加入6-溴-1-乙基吲哚啉和乙醚，保持0℃，加入正丁基鋰，0℃反應2小時；混合物導入二氯二甲基硅烷的乙醚溶液中繼續反應，緩慢升至室溫，反應2小時；提純得到6-(氯二甲基甲硅烷基)-1-乙基二氫吲哚；其中，所述6-溴-1-乙基吲哚啉、正丁基鋰和二氯二甲基硅烷摩爾量比為1∶1∶5；

1.2：燒瓶中充滿氬氣，加入N，N-二烯丙基-3-溴苯胺和乙醚，保持0℃，加入正丁基鋰，0℃反應2小時；所得液體混合物導入6-(氯二甲基甲硅烷基)-1-乙基二氫吲哚的乙醚溶液中，緩慢升溫至室溫反應8小時；淬滅反應，分離純化得到DASE--2；其中所述N，N-二烯丙基-3-溴苯胺、正丁基鋰和6-(氯二甲基甲硅烷基)-1-乙基二氫吲哚摩爾量比為1∶1.0～1.1∶1；

1.3：密閉管中加入DASE--2、2-甲酰基苯甲酸和溴化銅,140℃反應8小時；分離純化得到Allyl--SiRB2；其中DASE--2、2-甲酰基苯甲酸和溴化銅摩爾量比為1∶5∶0.1；

1.4：燒瓶充滿氬氣，加入Pd(PPh3)4、1,3-二甲基巴比妥酸和Allyl--SiRB2的1,2-二氯乙烷溶液，35℃反應12小時；分離純化得到SiRB2；其中，Pd(PPh3)4、1,3-二甲基巴比妥酸和Allyl--SiRB2摩爾量比為0.03∶1∶1；

步驟2：不對稱硅基取代羅丹明衍生物的合成

以前軀體SiRB2為起始原料，R＝甲基、(S)-2-氨基-4-甲基戊基或S)-3-氨基-3-羧基正丙基時，合成過程如下式所示：

2.1：合成SiRB2--Ac；燒瓶中加入化合物SiRB2、二氯甲烷、吡啶和乙酸，室溫反應24h；分離純化后得白色固體SiRB2--Ac；其中SiRB2、吡啶和乙酸摩爾量比為1∶12∶3；

2.2：合成SiRB2--Leu；燒瓶充滿氬氣，加入化合物SiRB2、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N,N-二異丙基乙胺和四氫呋喃；0℃反應10分鐘，加入BOC-L-亮氨酸，室溫反應8小時；再加入等體積比分析純二氯甲烷和三氟乙酸室溫反應2小時；分離純化，得到淺白色固體SiRB2--Leu；其中，SiRB2、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N,N-二異丙基乙胺和BOC-L-亮氨酸摩爾量比為1∶4∶4∶4；

2.3：合成SiRB2--Glu；燒瓶充滿氬氣，加入化合物SiRB2、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N,N-二異丙基乙胺和四氫呋喃；0℃反應10分鐘，加入Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯，室溫反應8小時；再加入等體積比二氯甲烷和三氟乙酸，室溫反應2小時；分離純化，得到淺白色固體SiRB2--Glu；其中SiRB2、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N,N-二異丙基乙胺和Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯摩爾量比為1∶4∶4∶4。

4.一種權利要求1或2所述的不對稱硅基取代羅丹明衍生物在檢測亮氨酸氨基肽酶及γ-谷氨酰轉肽酶的應用。