[發明專利]一種合成鹽酸美他環素用脫氯催化劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911145529.1
• 申請日: 2019-11-20
• 公開（公告）號: CN110975881B
• 公開（公告）日: 2023-03-10
• 發明（設計）人: 章留留;金亮;蘇令;陳佳業;張亞蕾;蔡慧;羅瑋瑋
• 申請（專利權）人: 揚州聯博藥業有限公司
• 主分類號: B01J23/89
• 分類號: B01J23/89;C07C231/12;C07C237/26
• 代理公司: 南京申云知識產權代理事務所(普通合伙) 32274
• 代理人: 邱興天

1.合成鹽酸美他環素用脫氯催化劑在制備鹽酸美他環素中的應用，其特征在于，包括以下步驟：

(1)取上述催化劑300g、850g 11α-氯代-6-亞甲基土霉素對甲苯磺酸鹽、甲硝羥乙唑1.7g、2,4-二羥基喹啉4.25g和45％乙醇2000g依次加入高壓反應釜中，置換氮氣三次，置換氫氣三次，控制反應溫度20℃，通氫氣，反應1h，過濾，濾液中加磺基水楊酸350g，攪拌成鹽，靜置后過濾得到磺基鹽潮品817g；

(2)取步驟(1)所得潮品800g，加入到升溫至50℃5000g鹽酸乙醇溶液中，其中乙醇為100％乙醇水溶液，鹽酸質量百分濃度為20％；繼續升溫至70℃，保溫1h后，降溫至30℃后過濾得到鹽酸美他環素潮品835.1g，純度：99.4％；

所述催化劑的制備步驟如下：

(1)將4g氯化鈀、8.48mL濃鹽酸和100mL水依次加入2L燒杯中，加熱至70℃，氯化鈀完全溶解后，繼續依次加入820mL水、400g活性炭，攪拌均勻后，靜置20h，過濾洗滌至中性，得到的濾餅為脫氯催化劑的前驅體：

(2)所得前驅體加入到裝有1000mL、0.2％硝酸鐵水溶液的2L高壓反應釜中，攪拌均勻后，靜置20h，繼續加入7.32mL喹啉，1.8g甲基硫氧嘧啶，繼續攪拌均勻后，置換氮氣三次，置換氫氣三次；

(3)通氫氣至飽和，過濾，洗滌至中性，抽干得催化劑405g。

2.合成鹽酸美他環素用脫氯催化劑在制備鹽酸美他環素中的應用，其特征在于，包括以下步驟：

(1)取上述催化劑100g、850g11α-氯代-6-亞甲基土霉素對甲苯磺酸鹽、甲硝羥乙唑0.85g、2,4-二羥基喹啉4.25g和45％乙醇2000g依次加入高壓反應釜中，置換氮氣三次，置換氫氣三次，控制反應溫度20℃，通氫氣，反應1.2h，過濾，濾液中加磺基水楊酸350g，攪拌成鹽，靜置后過濾得到磺基鹽潮品830g；

(2)取步驟(1)所得潮品800g，加入到升溫至50℃5000g鹽酸乙醇溶液中，其中乙醇為100％乙醇水溶液，鹽酸質量百分濃度為20％；繼續升溫至70℃，保溫1h后，降溫至30℃后過濾得到鹽酸美他環素潮品840.5g，純度：99％；

所述催化劑的制備步驟如下：

(1)將4g氯化鈀、6.79mL濃鹽酸和100mL水依次加入2L燒杯中，加熱至70℃，氯化鈀完全溶解后，繼續依次加入820mL水、160g活性炭，攪拌均勻后，靜置20h，過濾洗滌至中性，得到的濾餅為脫氯催化劑的前驅體：

(2)所得前驅體加入到裝有1000mL、0.4％硝酸鈷水溶液的2L高壓反應釜中，攪拌均勻后，靜置15h，繼續加入6.58mL喹啉，1.6g甲基硫氧嘧啶，繼續攪拌均勻后，置換氮氣三次，置換氫氣三次；

(3)通氫氣至飽和，過濾，洗滌至中性，抽干得催化劑178g。

3.合成鹽酸美他環素用脫氯催化劑在制備鹽酸美他環素中的應用，其特征在于，包括以下步驟：

(1)取上述催化劑100g、850g11α-氯代-6-亞甲基土霉素對甲苯磺酸鹽、甲硝羥乙唑1.28g、2,4-二羥基喹啉2.13g和45％乙醇2000g依次加入高壓反應釜中，置換氮氣三次，置換氫氣三次，控制反應溫度20℃，通氫氣，反應1.5h，過濾，濾液中加磺基水楊酸350g，攪拌成鹽，靜置后過濾得到磺基鹽潮品820g；

(2)取步驟(1)所得潮品800g，加入到升溫至60℃、2500g鹽酸乙醇溶液中，其中乙醇為98％乙醇水溶液，鹽酸質量百分濃度為15％；繼續升溫至65℃，保溫1h后，降溫至20℃后過濾得到鹽酸美他環素潮品841g，純度：99.2％；

所述催化劑的制備步驟如下：

(1)將4g氯化鈀、8.48mL濃鹽酸和100mL水依次加入2L燒杯中，加熱至70℃，氯化鈀完全溶解后，繼續依次加入820mL水、180g活性炭，攪拌均勻后，靜置15h，過濾洗滌至中性，得到的濾餅為脫氯催化劑的前驅體：

(2)所得前驅體加入到裝有1000mL 0.2％硝酸鐵水溶液的2L高壓反應釜中，攪拌均勻后，靜置20h，繼續加入6.95mL喹啉，1.68g甲基硫氧嘧啶，繼續攪拌均勻后，置換氮氣三次，置換氫氣三次；

(3)通氫氣至飽和，過濾，洗滌至中性，抽干得催化劑190g。