[發(fā)明專利]一種雜化聚合兩親性嵌段共聚物及其合成方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911144340.0
• 申請日: 2019-11-20
• 公開（公告）號: CN111253558B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 俞麟;吳凱婷;丁建東
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué);珠海復(fù)旦創(chuàng)新研究院
• 主分類號: C08G63/664
• 分類號: C08G63/664;C08G63/78;C08F293/00;C08F220/14;A61K47/34
• 代理公司: 北京慕達星云知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 王敏

1.一種雜化聚合兩親性嵌段共聚物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為：

；

其中，嵌段A為甲基丙烯酸甲酯單元，嵌段B為內(nèi)酯或交酯單元；-co-表示為無規(guī)共聚，AB兩嵌段的無規(guī)共聚物稱為雜化聚酯嵌段；嵌段R為聚乙二醇或聚乙二醇單甲醚大分子引發(fā)劑嵌段；m、n表示重復(fù)單元數(shù)；

所述兩親性嵌段共聚物的分子量為2000-10000；所述嵌段R的含量為10-90 mol％，所述雜化聚酯嵌段的含量為90-10 mol％；其中所述嵌段A在所述雜化聚酯嵌段中的含量為10-90 mol％，所述嵌段B在所述雜化聚酯嵌段中的含量為90-10 mol％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜化聚合兩親性嵌段共聚物，其特征在于，所述嵌段R為分子量為500-8000的大分子線性聚乙二醇或線性聚乙二醇單甲醚。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜化聚合兩親性嵌段共聚物，其特征在于，所述嵌段B至少為聚DL-丙交酯、聚D-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚ε-己內(nèi)酯、聚δ-己內(nèi)酯、聚δ-戊內(nèi)酯中的一種。

4.如權(quán)利要求1-3任一所述的一種雜化聚合兩親性嵌段共聚物的合成方法，其特征在于，所述雜化共聚反應(yīng)步驟如下：

(1)將大分子聚乙二醇溶解在有機溶劑中，通過共沸除水得到無水有機溶劑溶液；

(2)將所述有機溶劑溶液冷卻至室溫，并在惰性氣體氛圍下加入無水甲基丙烯酸甲酯和內(nèi)酯或交酯類單體，隨后加入膦腈堿催化劑，得到混合反應(yīng)溶液；

(3)將所述混合反應(yīng)溶液在預(yù)定溫度的油浴中封管反應(yīng)預(yù)定時間，用終止劑終止聚合后，得到產(chǎn)物溶液；

(4)將所述產(chǎn)物溶液沉降處理，并傾倒上清液后真空干燥以除去溶劑，即得到兩親性嵌段共聚物；

所述大分子聚乙二醇為雙端羥基聚乙二醇或聚乙二醇單甲醚。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種雜化聚合兩親性嵌段共聚物的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)中的預(yù)定溫度為25-50℃，預(yù)定時間為1-12 h，所述混合反應(yīng)溶液的濃度為4.0-8.0 mol/L，其中所述膦腈堿催化劑的濃度為0.0016-0.016 mol/L。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種雜化聚合兩親性嵌段共聚物的合成方法，其特征在于，所述內(nèi)酯或交酯類單體至少為DL-丙交酯、D-丙交酯、L-丙交酯、乙交酯、ε-己內(nèi)酯、δ-己內(nèi)酯、δ-戊內(nèi)酯中的一種；且所述兩親性嵌段共聚物包括聚(ε-己內(nèi)酯/甲基丙烯酸甲酯)-聚乙二醇共聚物、聚(δ-戊內(nèi)酯/甲基丙烯酸甲酯)-聚乙二醇共聚物、聚(δ-己內(nèi)酯/甲基丙烯酸甲酯)-聚乙二醇共聚物、聚(DL-丙交酯/甲基丙烯酸甲酯)-聚乙二醇共聚物、聚(L-丙交酯/甲基丙烯酸甲酯)-聚乙二醇共聚物、聚(D-丙交酯/甲基丙烯酸甲酯)-聚乙二醇共聚物或聚(乙交酯/甲基丙烯酸甲酯)-聚乙二醇共聚物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種雜化聚合兩親性嵌段共聚物的合成方法，其特征在于，所述兩親性嵌段共聚物中甲基丙烯酸甲酯和內(nèi)酯或交酯類單體的摩爾比為1:9-9:1，且所述兩親性嵌段共聚物的分子量為2000～10000。

8.如權(quán)利要求1公開的雜化聚合兩親性嵌段共聚物或如權(quán)利要求4所述合成方法制備的兩親性嵌段共聚物在制備藥物負載與遞送領(lǐng)域材料中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種雜化聚合兩親性嵌段共聚物的應(yīng)用，其特征在于，在所述兩親性嵌段共聚物的聚酯嵌段的側(cè)鏈中引入酯基官能團，用于制備藥物負載與遞送的材料。