[發(fā)明專利]用于結(jié)核耐藥診斷的血清代謝標(biāo)志物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911140930.6
• 申請(qǐng)日: 2019-11-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111077308B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林東子;王威;林炳耀;馬燕;雷春燕;高志良;周杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 佛山市第四人民醫(yī)院（佛山市結(jié)核病防治所）;中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院
• 主分類號(hào): G01N33/569
• 分類號(hào): G01N33/569
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 鄭瑩

本發(fā)明公開(kāi)了用于結(jié)核耐藥診斷的血清代謝標(biāo)志物及其應(yīng)用，所述血清代謝物選自硬脂酰谷氨酸等30種血清代謝物中的至少一種，根據(jù)不同結(jié)核耐藥類型個(gè)體的血清代謝物進(jìn)行分析，從血清代謝物的角度為結(jié)核耐藥診斷提供新的思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分子生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別涉及用于結(jié)核耐藥診斷的血清代謝標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

結(jié)核病是由結(jié)核分支桿菌(Mycobacterium?tuberculosis，MTB)引起的、以呼吸道傳播為主的慢性傳染病，近年來(lái)，多藥耐藥結(jié)核病(Multidrug?resistant?tuberculosis，MDR-TB)和廣泛耐藥結(jié)核病(Extensively?rug?resistant?tuberculosis，XDR-TB)現(xiàn)象已變得日趨嚴(yán)重。根據(jù)2018年WHO報(bào)道，全球范圍內(nèi)2017年新增的670萬(wàn)結(jié)核病患者中，約6.8％為MDR-TB，其中印度、中國(guó)和俄羅斯分別占24％、13％、10％。MDR-TB是結(jié)核分枝桿菌至少對(duì)異煙肼(isoniazid,INH)和利福平(rifampicin,RIF)這兩個(gè)抗結(jié)核治療一線藥物耐藥，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，大多數(shù)結(jié)核病相關(guān)的死亡可以通過(guò)早期診斷和治療進(jìn)行預(yù)防，這提示我們使用快速、準(zhǔn)確的工具對(duì)于結(jié)核的早期診斷異常重要。

耐藥結(jié)核的診斷主要包括表型檢測(cè)和分子基因型檢測(cè)。作為結(jié)核分支桿菌耐藥表型檢測(cè)的主要方法，傳統(tǒng)藥物敏感性檢測(cè)、顯微鏡觀察藥物敏感性檢測(cè)等存在著檢測(cè)周期長(zhǎng)、成本高等缺點(diǎn)。分子基因型藥敏檢測(cè)技術(shù)，如GeneXpert?MTB/RIF和Xpert法、實(shí)時(shí)熒光定量探針溶解曲線法、線性探針技術(shù)、基因芯片、DNA測(cè)序技術(shù)，與表型檢測(cè)法相比具有檢測(cè)迅速、特異性和靈敏度高的特點(diǎn)，但它無(wú)法鑒定未知的耐藥突變和部分一、二線藥物耐藥突變，且對(duì)異質(zhì)性耐藥標(biāo)本檢測(cè)敏感性低，因此在臨床上的應(yīng)用受到了一定的限制。

小分子代謝物作為細(xì)胞調(diào)控過(guò)程的終產(chǎn)物，其種類和數(shù)量的變化被視為生命體對(duì)基因或環(huán)境變化的最終響應(yīng)。GC-MS、LC-MS和NMR等高通量、高靈敏度的代謝組學(xué)檢測(cè)技術(shù)，是目前代謝物檢測(cè)的主流方法。迄今為止，代謝組學(xué)技術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床研究中，如在新的生物標(biāo)志物識(shí)別、標(biāo)志物如何有助于改善疾病的發(fā)現(xiàn)和診斷等，比如乙型肝炎血清代謝標(biāo)志物(侯玉潔,祝文君,陳長(zhǎng)功,et?al.基于氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的乙型肝炎血清代謝標(biāo)志物的探究[J].色譜,2015,33(4):383-388.)、糖尿病腎病早期診斷的血清代謝標(biāo)志物(糖尿病腎病早期診斷的血清代謝標(biāo)志物測(cè)定方法:,CN102901789A[P].2013.)、急性心肌梗死患者血清代謝標(biāo)志物(急性心肌梗死患者血清代謝標(biāo)志物的篩選研究[D].天津醫(yī)科大學(xué),2013.)、活動(dòng)性肺結(jié)核血清代謝標(biāo)志物(杜巖青.活動(dòng)性肺結(jié)核血清代謝輪廓研究[D].天津醫(yī)科大學(xué),2014.)等。但至今沒(méi)有耐藥TB血清代謝物的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供用于結(jié)核耐藥診斷的血清代謝標(biāo)志物及其應(yīng)用。

在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提出了：