[發明專利]用于評價病理性組織內大分子轉運的動態增強MRI成像法和活性劑

在審

• 申請號: 201911132042.X
• 申請日: 2013-03-05
• 公開（公告）號: CN110841078A
• 公開（公告）日: 2020-02-28
• 發明（設計）人: R·賈瓦奇;A·梅奧希;M·莫斯凱塔;G·瓦爾布薩
• 申請（專利權）人: 伯拉考成像股份公司
• 主分類號: A61K49/10
• 分類號: A61K49/10;A61K49/08
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 譚瑋

1.順磁性造影劑在制備藥物中的用途，所述順磁性造影劑具有800－3,000Da的分子量并且展示出等于或大于85％的與人血清白蛋白HSA的非共價蛋白結合，該藥物用于區分使用大分子藥物或前藥治療的合格的腫瘤患者與注定對這種治療展示出抗性的患者的預測方法中，其中通過使用DCE-MRI技術獲得的HSA局部遞送的體內定量獲得關注的大分子藥物或前藥的預期遞送入病理性身體區域、部位、組織或腫塊的體內非侵害性定量評價，其中所述順磁性造影劑選自下述的生理學可接受的鹽：釓考酸的順磁性螯合配合物、MS 325的釓配合物和AAZTA-去氧膽酸的釓配合物。

2.權利要求1的用途，其中所述定量評價包括得到與所述造影劑在病理性身體區域、部位、組織或腫塊內展示出的藥代動力學相關的參數的體內DCE-MRI評估值。

3.權利要求2的用途，其中所述定量評價包括：

a)得到在所述造影劑在病理性身體區域、部位、組織或腫塊內通過期間獲取的MRI圖像集合并且從獲取的MRI圖像計算造影劑濃度-時間分布圖；

b)從所計算的濃度-時間分布圖中衍生與所述造影劑在所述病理性身體區域、部位、組織或腫塊內展示出的藥代動力學相關的數值參數；和

c)從計算的參數值評價所涉及的組織內預計的大分子遞送。

4.權利要求3的用途，其中測定的參數選自f_PV、K^trans、AVGENH、AUC、AUCE、IAUC_T、IAUCE_T、EARLYAUCRATIO和LATEAUCRATIO。

5.權利要求2-4中任一項的用途，其中所述定量評價包括：

a)獲取所述造影劑在所涉及的病理性身體區域、組織、部位或腫塊內通過期間的DCE-MRI圖像集合和任選的另外的具有良好解剖學分辨率的MRI圖像；鑒定至少一種所關注的部位，典型地是腫瘤部位、參比部位和任選的在采集的DCE-MRI圖像內的血管部位；并且得到在所鑒定部位內的信號強度曲線；

b)任選地測定所述造影劑施用與MRI獲取結束之間的任意連續或不連續的時間窗內的AVGENH和/或AUCE的值；

c)將步驟a)得到的MRI信號強度值轉化成造影劑濃度值并且繪制濃度-時間曲線圖；

d)任選地測定所述造影劑施用與MRI獲取結束之間的任意連續或不連續的時間窗內的AUC的值；

e)用藥代動力學模型擬合所述得到的濃度曲線，以得到K^trans評估值；和

f)根據得到的評估參數的評估值評價所關注的大分子藥物或前藥的預期遞送。

6.權利要求2－5任一項的用途，其中基于定期在對整個病理性區域采樣的DCE-MRI圖像集合的關注的病理性部位(ROI)中測定參數和獨立地在參比健康部位中測定參數。

7.權利要求6的用途，其中所述非侵害性評價通過下列步驟進行：計算參比部位中測定的參數各自的閾值，且然后在各自采集的DCE-MRI圖像中識別那些顯示超出了測定的閾值的相關參數值的病理性ROI(s)中的像素。

8.權利要求7的用途，其中根據顯示超出閾值的參數值的像素的分數D計算關注的大分子藥物或前藥的預期遞送的評估值。

9.權利要求1－8任一項的用途，其中所述大分子藥物或前藥具有等于或大于50kDa的分子量。

10.權利要求9的用途，其中所述大分子藥物或前藥是大分子抗癌藥物或前藥，所述大分子抗癌藥物或前藥選自基于抗體或抗體片段的抗癌藥物。