[發(fā)明專(zhuān)利]一種體內(nèi)植入用水溶性海藻酸鹽的制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201911130613.6 | 申請(qǐng)日: | 2019-11-19 |
| 公開(kāi)(公告)號(hào): | CN110804108B | 公開(kāi)(公告)日: | 2021-11-23 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 張德蒙;張夢(mèng)雪;于煒婷;謝威楊;王發(fā)合;來(lái)永強(qiáng) | 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人: | 青島明月藻酸鹽組織工程材料有限公司 |
| 主分類(lèi)號(hào): | C08B37/04 | 分類(lèi)號(hào): | C08B37/04 |
| 代理公司: | 青島智地領(lǐng)創(chuàng)專(zhuān)利代理有限公司 37252 | 代理人: | 陳海濱 |
| 地址: | 266400 山東省*** | 國(guó)省代碼: | 山東;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 一種 體內(nèi) 植入 水溶性 海藻 制備 方法 | ||
1.一種體內(nèi)植入用水溶性海藻酸鹽的制備方法,其特征在于,以市售食品級(jí)或藥用輔料級(jí)水溶性海藻酸鹽為原料,經(jīng)微孔過(guò)濾及多級(jí)活性炭吸附后,再經(jīng)酸化形成海藻酸凝膠微球;此海藻酸凝膠微球經(jīng)堿性溶液洗脫后重新溶解并經(jīng)多粘菌素B瓊脂糖吸附后,在無(wú)菌環(huán)境下,用有機(jī)溶液將海藻酸鹽析出并真空干燥;
所述海藻酸凝膠微球經(jīng)堿性溶液洗脫后重新溶解并經(jīng)多粘菌素B瓊脂糖吸附的具體過(guò)程為:
K1. 將洗滌后的海藻酸凝膠微球置于pH 8.0~10.0,50mM~500mM的堿性溶液中,海藻酸凝膠微球與堿性溶液的體積比為2:1~0.2:1,浸泡8~48小時(shí),然后將海藻酸凝膠微球取出,用純化水充分洗滌;
K2. 向洗脫后的海藻酸凝膠微球中加入pH 9.0~14.0的堿性溶液直至微球溶解,調(diào)節(jié)溶液pH 6.0~8.0;
K3. 向步驟K2所得溶液中加入體積比0.1%~10%的多粘菌素B瓊脂糖,攪拌吸附0.5~12小時(shí),用孔徑0.8μm混合纖維素酯濾膜過(guò)濾除去多粘菌素B瓊脂糖;
所述經(jīng)微孔過(guò)濾及多級(jí)活性炭吸附后,再經(jīng)酸化形成海藻酸凝膠微球的具體過(guò)程為:
S1. 將原料溶解在純化水中,得水溶性海藻酸鹽溶液,濃度為0.3%~3% g/ml;
S2. 將水溶性海藻酸鹽溶液經(jīng)微孔折疊膜濾芯過(guò)濾后加入活性炭進(jìn)行吸附,水溶性海藻酸鹽與活性炭的質(zhì)量比為5:1~0.1:1,室溫條件下機(jī)械攪拌0.5~20小時(shí);
S3. 將含活性炭溶液利用微孔折疊膜濾芯進(jìn)行脫碳,將經(jīng)脫碳后所得溶液再次加入活性炭,重復(fù)吸附及脫碳過(guò)濾過(guò)程;
S4. 將步驟S3所得海藻酸鹽溶液經(jīng)二流體霧化噴頭噴入濃度0.01M~2M酸溶液中形成海藻酸凝膠微球,經(jīng)2~48小時(shí)浸泡后,用純化水充分洗滌海藻酸凝膠微球。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種體內(nèi)植入用水溶性海藻酸鹽的制備方法,其特征在于,所述水溶性海藻酸鹽為海藻酸鈉、海藻酸鉀和/或海藻酸銨。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種體內(nèi)植入用水溶性海藻酸鹽的制備方法,其特征在于,所述微孔折疊膜濾芯為孔徑0.8μm、0.45μm、0.22μm的聚丙烯濾芯、聚醚砜濾芯或聚四氟乙烯濾芯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種體內(nèi)植入用水溶性海藻酸鹽的制備方法,其特征在于,步驟S3中,所述吸附及脫碳過(guò)濾過(guò)程為1~5次。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種體內(nèi)植入用水溶性海藻酸鹽的制備方法,其特征在于,步驟S4中,所述酸溶液為鹽酸、醋酸和/或硫酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種體內(nèi)植入用水溶性海藻酸鹽的制備方法,其特征在于,步驟K1、K2中,所述堿性溶液分別為碳酸鈉溶液、氫氧化鈉溶液、碳酸鉀溶液、氫氧化鉀溶液或氨水。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種體內(nèi)植入用水溶性海藻酸鹽的制備方法,其特征在于,所述在無(wú)菌環(huán)境下,用有機(jī)溶液將海藻酸鹽析出并真空干燥的具體過(guò)程為:
將被多粘菌素B瓊脂糖吸附后的海藻酸鹽溶液經(jīng)孔徑0.2μm混合纖維素酯濾膜無(wú)菌過(guò)濾,在無(wú)菌環(huán)境下緩慢倒入有機(jī)溶液中形成沉淀,沉淀經(jīng)過(guò)濾濃縮后真空干燥即可獲得水溶性體內(nèi)植入用海藻酸鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種體內(nèi)植入用水溶性海藻酸鹽的制備方法,其特征在于,所述有機(jī)溶液為C1~C3的醇、醚和/或酮;海藻酸鹽溶液與有機(jī)溶液的體積比為1:1~1:10。
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