[發明專利]LncRNA-266在制備誘導棕色脂肪細胞分化藥物中的應用

有效

• 申請號: 201911124258.1
• 申請日: 2019-11-15
• 公開（公告）號: CN112294835B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 孫誠;湯欣;馬謹瑜;劉曉宇
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 南京艾普利德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 張鉑

本發明涉及一種長鏈非編碼RNA(LncRNA?266)的醫藥用途，即LncRNA?266在制備誘導棕色脂肪細胞分化藥物中的應用，能夠促進機體能量消耗、抵抗肥胖。本發明通過LncRNA?266處理肥胖小鼠，結果表明LncRNA?266可促進肥胖小鼠米色脂肪細胞向棕色脂肪細胞分化，消耗機體能量，從而抑制體重增長。本發明進一步發現，LncRNA?266可降低肥胖小鼠血糖水平、提高胰島素敏感性。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及LncRNA-266在制備誘導棕色脂肪細胞分化、促進機體能量代謝藥物中的應用。

背景技術

肥胖是機體能量代謝失調的一種生理狀態，表現為多余能量以脂肪的形式在體內大量積累。肥胖嚴重威脅著人類健康，它會誘發多種代謝性疾病，如脂肪肝、2型糖尿病、心血管疾病、特定類型的癌癥等。機體的脂肪組織主要分為兩類，即白色脂肪組織和棕色脂肪組織。在能量代謝方面，白色脂肪細胞內含有大量甘油三酯，因此白色脂肪組織主要作為儲存機體能量的器官；與此相反，棕色脂肪細胞內含有大量線粒體，并高表達解偶聯蛋白UCP1，可通過解偶聯作用將儲存的能量轉化成熱能散發出去，因此BAT被認為是消耗能量的器官。因此可以合理推測，若通過某種方法使人體BAT產熱增加，無疑將可延緩體重增加，減輕肥胖癥的發展。

長鏈非編碼RNA(long noncoding RNAs,LncRNAs)是指一類長度大于200bp，沒有編碼蛋白功能的RNA分子。早期認為這些LncRNAs只是基因轉錄的副產物，沒有特定的生理功能。但是，最近研究發現，很多LncRNAs具有非常重要的生理功能，其水平異常可導致發育缺陷及多種疾病的發生與發展。

發明內容

本發明的目的在于提供長鏈非編碼RNA(LncRNA-266)的醫藥用途，具體技術方案如下：

LncRNA-266在制備誘導棕色脂肪細胞分化藥物中的應用，LncRNA-266的cDNA序列如SEQ ID No：1所示。

LncRNA-266能夠誘導米色脂肪細胞向棕色脂肪細胞分化，進而促進機體能量代謝、抑制體重增長。

進一步的，LncRNA-266能夠降低機體血糖水平、提高胰島素敏感性。

本發明另一目的在于提供一種誘導脂肪細胞分化藥物，包含LncRNA-266或表達LncRNA-266的載體。

所述載體選自質粒、表達框、病毒、細胞中的一種或幾種。

所述藥物能夠通過誘導米色脂肪細胞向棕色脂肪細胞分化，消耗機體能量，抑制機體體重增長。

所述藥物能夠降低機體血糖水平、提高胰島素敏感性。

本發明研究了LncRNA-266對米色脂肪棕色化的誘導作用。通過構建表達LncRNA-266的腺病毒(Ad-LncRNA-266)，用所構建好的表達LncRNA的腺病毒轉導前體脂肪細胞，然后進行棕色脂肪細胞定向誘導，油紅染色及qRT-PCR結果表明LncRNA-266可顯著誘導前體脂肪細胞向棕色脂肪細胞分化，并且棕色脂肪細胞特異性基因UCP1也呈高表達趨勢。進一步的，本發明構建了其干擾病毒(Ad-LncRNA-266shRNA)，用構建好的干擾病毒轉導前體脂肪細胞，結果發現下調LncRNA-266的表達可抑制前體脂肪細胞向棕色脂肪細胞的分化，并且UCP1基因表達也呈下降趨勢，證實LncRNA-266在誘導前體脂肪細胞向棕色脂肪細胞分化過程中的促進作用。本發明在活體動物水平上，將表達LncRNA-266的腺病毒(Ad-LncRNA-266)直接注射于肥胖小鼠(Ⅱ型糖尿病模型小鼠)腹股溝米色脂肪組織。病毒注射3周后，發現腹股溝米色脂肪組織向棕色脂肪組織轉變，UCP1的表達也顯著升高。另外，LncRNA-266可以顯著降低Ⅱ型糖尿病模型小鼠血糖及血清胰島素水平，顯著提高肥胖小鼠的葡萄糖耐受和胰島素耐受能力，說明LncRNA-266可提高Ⅱ型糖尿病模型小鼠體內葡萄糖清除能力，并能提高其胰島素敏感性。

附圖說明