[發(fā)明專利]一種甘草查爾酮B的分離方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911123143.0
• 申請(qǐng)日: 2019-11-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110917181B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王毅;楊振中;趙筱萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/12
• 分類號(hào): A61K31/12;A61P3/10;A61P9/04;A61P9/12;A61P13/12;A61P27/02;C07C45/78;C07C45/79;C07C49/84
• 代理公司: 杭州天勤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 陳格

本發(fā)明提供了一種甘草查爾酮B作為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的應(yīng)用，甘草查爾酮B具有極強(qiáng)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制活性，對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的抑制率高達(dá)95％以上，可用于預(yù)防和/或治療心血管疾病、2型糖尿病和糖尿病腎病等各種需要抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的病癥。本發(fā)明還提供了一種甘草查爾酮B的分離方法，該分離方法非常簡(jiǎn)單高效，操作簡(jiǎn)便，可控制和重復(fù)性好，分離得到的甘草查爾酮B純度較高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種甘草查爾酮B的分離方法及其在制備血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

甘草為豆科多年生草本植物，是臨床常用、不可或缺的中藥材，因其能調(diào)和百藥、解百毒，故有“國(guó)老”之稱。甘草初載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被稱為美草、密甘，列為上品，認(rèn)為其主五臟六腑寒熱邪氣、堅(jiān)筋骨、長(zhǎng)肌肉、倍力、金瘡腫、解毒。甘草主要用于治療炎癥、心腦血管疾病、氧化衰老、腫瘤等，這些與甘草提取物活性成分的藥理作用密不可分。

甘草的主要活性成分包括甘草皂苷類、黃酮類、多糖類化合物，而甘草查爾酮B(Licochalcone B，CAS號(hào)：58749-23-8)則是一種從甘草中提取得到的甘草黃酮，其具體結(jié)構(gòu)如下式所示：

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)，由肽的C端將氨基酸切為兩段變換而來(lái)，可使肽鏈C端二肽殘基水解。ACE廣泛分布于人體各組織，以附睪、睪丸及肺的含量較豐富，其中肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞ACE活性最高。它附著于內(nèi)皮細(xì)胞表面可被分解釋放入血循環(huán)。血管緊張素Ⅱ可直接收縮血管平滑肌、刺激醛固酮生成、激活交感神經(jīng)系統(tǒng)及增加鈉離子的重吸收，導(dǎo)致血壓升高。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶因而成為治療高血壓、心力衰竭、2型糖尿病和糖尿病腎病等疾病的理想靶點(diǎn)。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)具有降壓作用，可以延緩和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，阻止心肌肥厚的進(jìn)一步發(fā)展，改善血管內(nèi)皮功能和心功能，減少心律失常的發(fā)生，ACEI還可以通過(guò)降低系統(tǒng)血壓和腎內(nèi)血壓，改善腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性，減少蛋白尿的排出、抑制腎組織細(xì)胞的硬化過(guò)程，包括系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和小管上皮細(xì)胞以及間質(zhì)成纖維細(xì)胞增殖，分泌趨化因子、炎癥因子和促纖維因子，從而抑制腎組織炎癥反應(yīng)和硬化。目前臨床上常用的ACEI有卡托普利、依那普利、貝那普利、福辛普利、雷米普利等。在ACEI類藥物及藥物靶標(biāo)的開(kāi)發(fā)中，天然植物是最主要的來(lái)源之一，而傳統(tǒng)中醫(yī)藥是植物藥寶庫(kù)中重要的一部分，因此，在傳統(tǒng)中藥中尋找新的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥物顯得尤為重要。