[發明專利]一種從發酵液中提取FR901379的方法

在審

• 申請號: 201911121036.4
• 申請日: 2019-11-15
• 公開（公告）號: CN111187339A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 蘇遜生;朱學金;吳文濤
• 申請（專利權）人: 江蘇豪森藥業集團有限公司
• 主分類號: C07K7/56
• 分類號: C07K7/56;C12P21/04;C07K1/30;C07K1/14
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種米卡芬凈前體化合物FR901379的制備方法，包括將米卡芬凈前體化合物FR901379發酵液進行固液分離，經萃取、濃縮、鹽析、硅藻土吸附和過濾制得。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述萃取步驟萃取劑選自有機溶劑或有機溶劑水溶液，優選有機溶劑水溶液。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

1)將米卡芬凈前體化合物FR901379發酵液進行固液分離，得到發酵菌體；

2)發酵菌體中加入極性溶劑水溶液萃取，得到米卡芬凈前體化合物FR901379萃取液；

3)將萃取液濃縮，得到米卡芬凈前體濃縮液，加入無機鹽攪拌鹽析，加入硅藻土吸附，過濾得米卡芬凈前體化合物FR901379和硅藻土的混合物。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中可以加入助濾劑進行固液分離，助濾劑優選為珍珠巖或硅藻土，更優選硅藻土。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

1)在米卡芬凈前體化合物FR901379發酵液中加入硅藻土進行固液分離，得到發酵菌體；

2)發酵液中加入極性溶劑水溶液萃取，得到米卡芬凈前體化合物FR901379萃取液；

3)將萃取液濃縮，得到米卡芬凈前體濃縮液，加入無機鹽攪拌鹽析，加入硅藻土吸附，過濾得米卡芬凈前體化合物FR901379和硅藻土的混合物。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟2萃取時間為6～15小時，優選10-12小時。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟2所述極性溶劑選自C1-C4醇或C1-C4酮中的一種或多種，優選丙酮、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或正丁醇中的一種或多種，更優選丙酮、異丙醇或乙醇的一種或多種，進一步優選丙酮或異丙醇。

8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，極性溶劑與水的體積比為60-80％，優選70％。

9.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟3所述無機鹽選自氯化鈉，氯化鉀或(NH₄)₂SO₄中的一種或多種，優選為氯化鈉。

10.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟3米卡芬凈前體濃縮液加入無機鹽后，濃縮液中無機鹽的濃度為3-8mol/L。

11.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于，無機鹽的濃度為4mol/L。

12.根據權利要求3-5任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟3硅藻土的加入量為每立方米米卡芬凈前體濃縮液80-120kg，優選100kg。

13.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，步驟1硅藻土的加入量為每立方米發酵液8-12kg，優選10kg。