[發(fā)明專(zhuān)利]靶向調(diào)節(jié)T細(xì)胞的長(zhǎng)效白介素-2及其在治療自身免疫病中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911120718.3
• 申請(qǐng)日: 2019-11-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110642934B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張博;周德敏;張烜;王妍;孫家琦
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院;北京大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07K14/55
• 分類(lèi)號(hào): C07K14/55;A61K38/20;A61P37/02
• 代理公司: 北京智為時(shí)代知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11498
• 代理人: 王加嶺;楊靜

1.定點(diǎn)突變的人白介素-2，其特征在于，突變的人白介素-2靶向激活Treg，在示于SEQID No.1的人白介素-2的特定位點(diǎn)進(jìn)行修飾，所述特定位點(diǎn)選自（1）：示于SEQ ID No.1的第A73位；（2）：示于SEQ ID No.1的第A73位和第H16位、D20位、Y31位、T51位、K76位、H79位中任意一個(gè)或多個(gè)氨基酸位點(diǎn)的組合，所述修飾為所述特定位點(diǎn)的氨基酸被突變?yōu)榉翘烊话被幔龇翘烊话被釣?/p>

所示。

2.經(jīng)PEG修飾的定點(diǎn)突變的人白細(xì)胞介素-2，其特征在于：對(duì)權(quán)利要求1中所述的定點(diǎn)突變的人白介素-2進(jìn)行PEG修飾，所述PEG修飾為將權(quán)利要求1中含有疊氮基團(tuán)的非天然氨基酸取代示于SEQ ID No.1的人白細(xì)胞介素-2特定位點(diǎn)氨基酸后用含有環(huán)辛炔官能團(tuán)的PEG定點(diǎn)偶聯(lián)，引入的PEG的分子量是5kDa，10kDa，20kDa，30kDa，或40kDa。

3.如權(quán)利要求2所述的經(jīng)PEG修飾的定點(diǎn)突變的人白細(xì)胞介素-2，其特征在于，當(dāng)特定位點(diǎn)多于一個(gè)時(shí)，不同位點(diǎn)偶聯(lián)的PEG可以是相同的，也可以是不同的。

4.如權(quán)利要求2所述的經(jīng)PEG修飾的定點(diǎn)突變的人白細(xì)胞介素-2，具體是在H16位的突變的非天然氨基酸上修飾分子量為5kDa，10kDa或20kDa的PEG；D20位的突變的非天然氨基酸上修飾分子量為5kDa，10kDa或20kDa的PEG；Y31位的突變的非天然氨基酸上修飾分子量為5kDa，10kDa或20kDa的PEG； T51位的突變的非天然氨基酸上修飾分子量為5kDa，10kDa或20kDa的PEG；A73位的突變的非天然氨基酸上修飾分子量為5kDa，10kDa或20kDa的PEG；K76位的突變的非天然氨基酸上修飾分子量為5kDa，10kDa或20kDa的PEG；H79位的突變的非天然氨基酸上修飾分子量為5kDa，10kDa或20kDa的PEG。

5.藥物組合物，其含有有效量的權(quán)利要求1所述的定點(diǎn)突變的人白細(xì)胞介素-2或者權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的經(jīng)PEG修飾的定點(diǎn)突變的人白細(xì)胞介素-2，以及藥學(xué)上可以接受的載體。

6.權(quán)利要求1所述的定點(diǎn)突變的人白細(xì)胞介素-2或者權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的經(jīng)PEG修飾的定點(diǎn)突變的人白細(xì)胞介素-2在制備用于免疫調(diào)節(jié)多種自身免疫病藥物中的用途，所述自身免疫病為移植物抗宿主病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。