[發(fā)明專利]人LSM5基因的用途及相關(guān)產(chǎn)品

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911117856.6
• 申請(qǐng)日: 2019-11-15
• 公開（公告）號(hào): CN110882390B
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱琨;李康
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61P35/00;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 朱凌嬌;許亦琳

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域，具體涉及人LSM5基因作為靶標(biāo)在制備結(jié)直腸癌治療藥物的用途。本發(fā)明經(jīng)過廣泛而深入的研究發(fā)現(xiàn)，采用RNAi方法下調(diào)人LSM5基因的表達(dá)后可有效地抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡，可以有效地控制結(jié)直腸癌的生長進(jìn)程。本發(fā)明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構(gòu)建體、慢病毒能夠特異性抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖速率和增殖能力、促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡、抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞克隆、抑制結(jié)直腸癌生長，從而治療結(jié)直腸癌，為結(jié)直腸癌治療開辟新的方向。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域，具體涉及人LSM5基因的用途及相關(guān)產(chǎn)品。

背景技術(shù)

LSM5(LSM5 Homolog,U6 Small Nuclear RNA And MRNA DegradationAssociated；U6 SnRNA-Associated Sm-Like Protein LSm5)位于7p14.3，編碼一種U6小核核糖核酸-關(guān)聯(lián)Sm樣蛋白，Sm樣蛋白可見于許多物種中，被認(rèn)為與Sm蛋白家族具有序列同源性(見SNRPD2；MIM 601061)。Sm樣蛋白包含2個(gè)區(qū)域Sm序列模體，它由2個(gè)區(qū)域組成，這2個(gè)區(qū)域由可變長度的鏈接器分開，可以形成循環(huán)折疊。Sm樣蛋白已知可形成一種3-snRNA(U4/U6-U5)的穩(wěn)定異聚體，七聚體LSM2-8復(fù)合物特異性結(jié)合U6 snRNA的3'末端U-區(qū)，參與剪接體的組裝過程，在前體mRNA的剪接過程中發(fā)揮重要作用。

目前有報(bào)道證明LSM5與人、植物的晝夜節(jié)律有關(guān)，而LSM5在癌癥中的功能尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供人LSM5基因的用途及相關(guān)產(chǎn)品。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的以及其他相關(guān)目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面，提供人LSM5基因作為靶標(biāo)在制備結(jié)直腸癌治療藥物中的用途。

所述人LSM5基因作為靶標(biāo)在制備結(jié)直腸癌治療藥物具體是指：將LSM5基因作為作用對(duì)象，對(duì)藥物或制劑進(jìn)行篩選，以找到可以抑制人LSM5基因表達(dá)的藥物作為結(jié)直腸癌治療備選藥物。如本發(fā)明所述的LSM5基因小分子干擾RNA(siRNA)即是以人LSM5基因?yàn)樽饔脤?duì)象篩選獲得的，可用作具有抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖作用的藥物。除此之外，諸如抗體藥物，小分子藥物等也可將LSM5基因作為作用對(duì)象。

所述結(jié)直腸癌治療藥物為能夠特異性抑制LSM5基因的轉(zhuǎn)錄或翻譯，或能夠特異性抑制LSM5蛋白的表達(dá)或活性的分子，從而降低結(jié)直腸癌細(xì)胞中LSM5基因的表達(dá)水平，達(dá)到抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、生長、分化和/或存活的目的。

所述通過LSM5基因制備獲得的結(jié)直腸癌治療藥物包括但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂類、小分子化學(xué)藥、抗體藥、多肽、蛋白或干擾慢病毒。

所述核酸包括但不限于：反義寡核苷酸、雙鏈RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸內(nèi)切酶III制備的小干擾RNA或者短發(fā)夾RNA(shRNA)。

所述結(jié)直腸癌治療藥物的施用量為足夠降低人LSM5基因的轉(zhuǎn)錄或翻譯，或者足夠降低人LSM5蛋白的表達(dá)或活性的劑量。以使人LSM5基因的表達(dá)至少被降低50％、80％、90％、95％或99％。

采用前述結(jié)直腸癌治療藥物治療結(jié)直腸癌的方法，主要是通過降低人LSM5基因的表達(dá)水平抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖來達(dá)到治療的目的。具體的，治療時(shí)，將能有效降低人LSM5基因表達(dá)水平的物質(zhì)給藥于患者。

在一種實(shí)施方式中，所述LSM5基因的靶標(biāo)序列如SEQ ID NO：1所示。具體為：5’-TGGTACTCTTCTAGGATTT-3’。

本發(fā)明的第二方面，提供LSM5抑制劑在制備至少具備以下功效之一的產(chǎn)品中的用途：

治療結(jié)直腸癌；