[發明專利]金線蓮苷在制備清除腦部β淀粉樣蛋白斑塊的藥物的用途

有效

• 申請號: 201911114214.0
• 申請日: 2019-11-14
• 公開（公告）號: CN110585225B
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 袁增強;潘瑞遠;廖亞金;張海燕
• 申請（專利權）人: 江西厚樸貫眾科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P25/28
• 代理公司: 北京安博達知識產權代理有限公司 11271
• 代理人: 徐國文

本發明公開了金線蓮苷或其藥學上可接受的鹽在制備清除腦部β淀粉樣蛋白斑塊的藥物中的用途。金線蓮苷或其藥學上可接受的鹽能夠有效清除腦部β淀粉樣蛋白斑塊，同時能夠抑制神經炎癥。

技術領域

本發明涉及化合物的新的制藥用途，具體來說，涉及金線蓮苷或其藥學上可接受的鹽在制備清除腦部β淀粉樣蛋白斑塊的藥物中的用途。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)俗稱老年性癡呆，是一種以進行性神經退行疾病，主要以認知功能減退，短期記憶下降，直至逐漸喪失自理能力為主要臨床癥狀。據人口統計學的預測，到2050年，全世界的阿爾茨海默病患者數將超過1億，全球經濟負擔預計達到9萬億美元。然而，由于阿爾茨海默病病情的復雜性，其發病機制尚不明確，臨床上尚無有效的治療方法。因此，研發有效防治阿爾茨海默病的藥物仍然是當前亟待解決的難題。

小膠質細胞是一類大腦中駐留的免疫細胞，來源于胚胎時期的卵黃囊，其功能和大腦發育、微環境維持、損傷修復等息息相關。許多研究表明，小膠質細胞在阿爾茨海默病（AD）的發生發展中發揮著重要作用。在AD的起始階段，小膠質細胞能通過吞噬作用降低β淀粉樣蛋白（Aβ）水平，抑制AD的病理進程。但隨著AD的發展，小膠質細胞功能紊亂，吞噬清除能力下降，導致Aβ不能被及時有效清除，造成Aβ累積，進而加劇AD的病理進程。

實際上，小膠質細胞在發揮吞噬和清除Aβ過程中需要大量的能量（ATP）。許多研究表明，能量代謝紊亂與AD的病理進程密切相關。在小膠質細胞吞噬Aβ過程中，為了響應細胞對于能量的需求，細胞會通過增強糖酵解途徑來快速獲取能量，而相應地會抑制線粒體氧化磷酸化（OXPHOS）水平。在AD模型小鼠和AD病人的腦片中也發現，小膠質細胞（尤其是Aβ斑塊周圍的小膠質細胞）的Hif1-表達水平顯著升高，提示這些細胞的糖酵解增強，但以糖酵解來獲取能量不是經濟有效的方式，并且會增加有害產物如乳酸等的生成，促進炎癥，降低小膠質細胞吞噬等功能，從而加劇AD的病情發展。相反，通過代謝重編程，促進線粒體氧化磷酸化，可以有效提高小膠質細胞ATP產生，并增強小膠質細胞的吞噬能力，促進Aβ清除，從而抑制AD的病理進程。

目前臨床研究中，許多針對Aβ的抗體藥物的研制正在如火如荼地進行中。然而，這些藥物難以兼顧Aβ斑塊的清除和抑制神經炎癥，神經炎癥反應強烈，且效果不佳。

金線蓮苷是從蘭科開唇蘭屬植物金線蓮中提取得到的化學成分，藥理研究表明其具有降血糖、降血脂、保肝護肝、改善骨質疏松等作用，但未見其對β淀粉樣蛋白具有任何作用的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供金線蓮苷或其藥學上可接受的鹽的新的制藥用途。金線蓮苷或其藥學上可接受的鹽能夠用于制備清除腦部β淀粉樣蛋白斑塊的藥物，且能夠有效抑制神經炎癥，因而可用于防治腦部β淀粉樣蛋白斑塊所致的相關疾病。

一方面，本發明提供金線蓮苷或其藥學上可接受的鹽在制備清除腦部β淀粉樣蛋白斑塊的藥物中的用途。

根據本發明的用途，優選地，所述藥物為改善阿爾茨海默病患者學習認知功能的藥物。

根據本發明的用途，優選地，所述藥物能夠抑制神經炎癥。具體地，本發明提供金線蓮苷或其藥學上可接受的鹽在制備清除腦部β淀粉樣蛋白斑塊且抑制神經炎癥的藥物中的用途。

另一方面，本發明提供金線蓮苷或其藥學上可接受的鹽在制備防治阿爾茨海默病的藥物中的用途。

根據本發明的用途，優選地，所述藥物能夠抑制神經炎癥。具體地，本發明提供金線蓮苷或其藥學上可接受的鹽在制備防治阿爾茨海默病且抑制神經炎癥的藥物中的用途。

根據本發明的用途，優選地，所述藥物為改善阿爾茨海默病患者學習認知功能的藥物。

根據本發明的用途，優選地，所述藥物含有：

A. 金線蓮苷或其藥學上可接受的鹽，和