[發(fā)明專利]一種放射性核素標(biāo)記的血小板膜囊泡及其制備方法和用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911112890.4
• 申請(qǐng)日: 2019-11-14
• 公開（公告）號(hào): CN111110874A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧月清;馬祎;馬玉旋;江雯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K51/12
• 分類號(hào): A61K51/12;A61K101/02;A61K103/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 王艷麗

本發(fā)明公開了一種放射性核素標(biāo)記的血小板膜囊泡及其制備方法和用途。血小板膜囊泡標(biāo)記核素¹²⁵I、⁸⁹Zr、⁴⁵Ti、⁵⁵Mn、⁵⁹Fe、⁶⁴Cu、⁹⁴mTc、⁶⁷Ga、^71/72/74As、⁸²Rb、⁸⁹Y、¹²⁴I中的一種或幾種。利用血小板膜對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的天然歸巢能力，其標(biāo)記核素后可在位檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化，且特異性強(qiáng)、生物相容性良好，具有很大的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及細(xì)胞生物學(xué)和體內(nèi)成像示蹤領(lǐng)域，具體涉及一種放射性核素標(biāo)記的血小板膜囊泡及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一種慢性炎癥性疾病，是導(dǎo)致嚴(yán)重心腦血管事件的重要危險(xiǎn)因素。動(dòng)脈粥樣硬化的臨床結(jié)局心肌梗死和中風(fēng)是全世界最常見的兩大死亡原因。然而，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展緩慢，通常僅在進(jìn)展期由于癥狀和急性事件發(fā)作才被查到。因此，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的早期診斷和治療顯得尤為重要。

目前常用的診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影像學(xué)方法有：數(shù)字減應(yīng)血管造影(DSA)、CT血管成像(CTA)、磁共振成像血管造影(MRA)、頸動(dòng)脈超聲檢查、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(PET-CT)及單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(SPET-CT)等技術(shù)(Hassan M.JonathanGillard,Martin Graves,Thomas Hatsukami,Chun Yuan(eds):Carotid disease:therole of imaging in diagnosis and management[J].Pediatric Radiology,2007,37(4):406-408.)。DSA用于判斷動(dòng)脈狹窄程度，它是目前公認(rèn)的檢查動(dòng)脈狹窄性病變的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于它是一種有創(chuàng)性檢查，輻射劑量大，而且無法估計(jì)管壁、斑塊內(nèi)部情況，因此限制了它在臨床上的廣泛應(yīng)用。CTA只能顯示鈣化的數(shù)量，沒有提供動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)部病理生理信息，因此不能用于預(yù)測(cè)易損斑塊，對(duì)于斑塊的轉(zhuǎn)歸、療效評(píng)估、預(yù)后判斷仍缺少可信的價(jià)值。MRA分辨率低及序列復(fù)雜等原因，較小的斑塊會(huì)有遺漏，而且具有禁忌證(如植入裝置、幽閉空間恐懼癥)的患者無法采用MR影像技術(shù)進(jìn)行診斷，因此MR技術(shù)在臨床上的應(yīng)用程度并不高。超聲檢查目前在臨床應(yīng)用最為廣泛，可超聲檢查受操作者主觀性診斷影響大，所以其準(zhǔn)確性及可重復(fù)性受到質(zhì)疑，作為一種客觀的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)仍有許多需要改進(jìn)的方面。SPET-CT和PET-CT是分子影像學(xué)最重要的方法。不僅可以在分子水平上判斷斑塊內(nèi)部不同細(xì)胞的代謝情況，也可以通過CT影像對(duì)斑塊進(jìn)行精確定位，從而在動(dòng)脈粥樣斑塊的治療方案選擇、療效評(píng)估及預(yù)后判斷方面提供很大的幫助，也是目前最具優(yōu)勢(shì)和潛力的影像學(xué)方法。

目前，¹⁸F-脫氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)和¹⁸F-氟化鈉(¹⁸F-NaF)是應(yīng)用最廣泛的PET-CT血管造影劑，尤其是¹⁸F-FDG目前被認(rèn)為是通過檢測(cè)血管炎癥和巨噬細(xì)胞來識(shí)別動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，¹⁸F-FDG的高心肌攝取量嚴(yán)重影響了其臨床應(yīng)用。并且，¹⁸F-FDG顯像的特異性有限，PET成像(～2mm)的空間分辨率也有限(Minmin L,Hui T,Jun Z,etal.Bioengineered H-Ferritin Nanocages for Quantitative Imaging of VulnerablePlaques in Atherosclerosis[J].ACS Nano,2018:acsnano.8b04158-.)。因此，開發(fā)更具特異性的用于動(dòng)脈粥樣硬化成像的放射示蹤劑非常有臨床價(jià)值。