[發明專利]一種賽北紫堇四氫異喹啉類生物堿及應用

有效

• 申請號: 201911110280.0
• 申請日: 2019-11-14
• 公開（公告）號: CN110845509B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 張亞梅;張普照;周鵬;鐘國躍
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: C07D491/113
• 分類號: C07D491/113;C07D491/20;C07D519/00;A61P19/06
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務所 50215
• 代理人: 王海軍

本發明涉及一種應用于高尿酸血癥的賽北紫堇四氫異喹啉類生物堿，為從賽北紫堇原藥材中提取的四氫異喹啉類生物堿類化合物。本發明所述賽北紫堇生物堿部位具有抗缺氧、抗炎鎮痛、抗心肌缺血、抗癌等活性，本研究證明，其另具有降尿酸作用，可用于高尿酸血癥治療藥物，拓寬了原藥材賽北紫堇的應用范圍，為推動民族地區藥材資源的合理利用提供了依據。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及藥物新應用，具體涉及賽北紫堇中四氫異喹啉生物堿類化合物在制備治療高尿酸血癥中的新應用。

背景技術

高尿酸血癥(Hyperuricemia,HUA)是一種因尿酸合成增加和(或)尿酸排泄減少所引起的代謝性疾病。研究表明，90％的高尿酸血癥是由腎臟排泄受損引起的。慢性腎臟疾病在發展進程中往往伴有高尿酸血癥，后者會進一步損害腎臟，引起極性尿酸性腎病、慢性尿酸性腎病和尿酸性腎結石等病癥。減少尿酸生成與促進尿酸排泄均可降低體內尿酸濃度，從而減輕高尿酸血癥對腎臟的損害。

血清中的尿素氮由腎小球過濾排出，當腎功代謝失常后，血清中尿素氮的含量會增高，臨床上將尿素氮作為判斷腎小球濾過功能的指標，因此，降低尿素氮被認為是具有改善腎功能的作用。此外，黃嘌呤氧化酶(XOD)是調控尿酸生成的關鍵靶酶，連續氧化黃嘌呤、次黃嘌呤生成尿酸和負氧離子，抑制黃嘌呤氧化酶的活性可以有效控制血液中尿酸水平。另有體內尿酸經腎臟轉運時所依賴的腎小管上皮細胞(HK-2)，是調控尿酸排泄的關鍵靶細胞。研究已發現有5種尿酸鹽轉運蛋白參與人近曲小管對尿酸鹽的轉運：即負責尿酸重吸收的尿酸鹽陰離子轉運體1(URAT1)、負責尿酸分泌的尿酸鹽轉運體(UAT)和有機陰離子轉運體(OAT1和OAT3)，以及負責將尿酸分泌到細胞外，參與腎臟近曲小管對尿酸鹽的重吸收的轉運蛋白——葡萄糖轉運蛋白9(GLUT9)；降低URAT1、GLUT9的蛋白表達可抑制尿酸的重吸收，升高OAT1的蛋白表達可促進尿酸分泌，進而促進尿酸排泄。

與藏族聚居區域青藏高原的生態環境、生產生活方式、飲食結構等密切相關，痛風也是高原高寒地帶的常見多發病。因此，藏醫藥對該類疾病的認識、臨床防治和高原特色藥物使用方面積累了豐富的經驗，具有明顯的臨床治療優勢，因而成為了該病種當前研究的熱點和趨勢之一。

罌粟科紫堇屬植物賽北紫堇Corydalis impatiens(pall.)Fisch.為藏醫常用藥物，藏語名稱為“帕下嘎”或“帕夏嘎”、“巴夏嘎”，具有消腫、活血散瘀、祛風利氣等功效。在《藍琉璃》、《度母本草》、《甘露本草明鏡》及《晶珠本草》等藏醫藥古籍文獻中均有記載，《四川省中藥材標準》記述其可用于治療傷風發熱、風濕、活血化瘀、肝炎、水腫、胃炎、高血壓、膽囊炎等病癥的治療，但未見賽北紫堇及其化學成分用于痛風和高尿酸血癥的研究報道。

發明內容

針對上述問題，本發明提供了一種應用于高尿酸血癥的四氫異喹啉類生物堿，為從賽北紫堇原藥材中提取的四氫異喹啉類生物堿類化合物。

所述四氫異喹啉類生物堿類化合物的結構式如結構通式(I)所示：

所述四氫異喹啉類生物堿類化合物的結構式如結構通式(Ⅱ)所示：

所述四氫異喹啉類生物堿類化合物的結構式為：

所述四氫異喹啉類生物堿類化合物的結構式為：

所述四氫異喹啉類生物堿類化合物的結構式為：

所述四氫異喹啉類生物堿類化合物的結構式為：

所述四氫異喹啉類生物堿類化合物的結構式為：