[發(fā)明專利]抗-EGFR抗體及抗體藥物偶聯(lián)物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911110226.6
• 申請日: 2015-03-20
• 公開（公告）號: CN111378041A
• 公開（公告）日: 2020-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: E·B·瑞利;A·C·菲利普斯;L·貝納圖爾;F·G·布查南;J·A·梅爾布洛克;謝仲明;J·佩雷斯
• 申請（專利權(quán)）人: 艾伯維公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/30;C07K16/40
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平;侯寶光

1.一種抗-人表皮生長因子受體(抗-hEGFR)抗體或其抗原結(jié)合部分，其

a)結(jié)合氨基酸序列CGADSYEMEEDGVRKC(SEQ ID NO:45)內(nèi)的表位或在競爭結(jié)合分析中與第二抗-hEGFR抗體競爭結(jié)合表皮生長因子受體變體III(EGFRvIII)(SEQ ID NO:33)，其中所述第二抗-EGFR抗體包含含有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的重鏈可變域和含有SEQID NO:5所示的氨基酸序列的輕鏈可變域；

b)如通過表面等離子體共振測定的，以約1 x 10^-6M或更低的解離常數(shù)(K_d)結(jié)合EGFR(1-525)(SEQ ID NO:47)；和

c)在體內(nèi)人非小細胞肺癌(NSCLC)異種移植分析中相對于非EGFR特異性的人IgG抗體以至少約50％的腫瘤生長抑制％(TGI％)抑制腫瘤生長，其中所述人IgG抗體在所述NSCLC異種移植分析中以與所述抗-hEGFR抗體或其抗原結(jié)合部分相同的劑量和頻率施用。

2.一種抗-人表皮生長因子受體(抗-hEGFR)抗體，包含：

含有SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列的重鏈CDR3域，含有SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列的重鏈CDR2域，和含有SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的重鏈CDR1域；和

含有SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列的輕鏈CDR3域，含有SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列的輕鏈CDR2域，和含有SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列的輕鏈CDR1域。

3.一種抗-人表皮生長因子受體(抗-hEGFR)抗體，包含：

含有SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列的重鏈CDR3域，含有SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列的重鏈CDR2域，和含有SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列的重鏈CDR1域；和

含有SEQ ID NO:25所示的氨基酸序列的輕鏈CDR3域，含有SEQ ID NO:24所示的氨基酸序列的輕鏈CDR2域，和含有SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列的輕鏈CDR1域。

4.一種抗-人表皮生長因子受體(抗-hEGFR)抗體，包含：

含有SEQ ID NO:19所示的氨基酸序列的重鏈CDR3域，含有SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列的重鏈CDR2域，和含有SEQ ID NO:,6所示的氨基酸序列的重鏈CDR1域；和

含有SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列的輕鏈CDR3域，含有SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列的輕鏈CDR2域，和含有SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列的輕鏈CDR1域。

5.SEQ ID NO:86和/或SEQ ID NO:87的分離的核酸。

6.一種載體，包含SEQ ID NO:86和/或SEQ ID NO:87的核酸。

7.一種用于表達抗體重鏈氨基酸序列的前導(dǎo)序列，所述抗體重鏈氨基酸序列包含SEQID NO:88所示的氨基酸序列。

8.一種用于表達抗體重鏈氨基酸序列的前導(dǎo)序列，所述抗體重鏈氨基酸序列包含SEQID NO:89所示的氨基酸序列。