[發明專利]低分子海參糖胺聚糖及其應用

有效

• 申請號: 201911102517.0
• 申請日: 2019-11-12
• 公開（公告）號: CN110776578B
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 金永生;丁秀娟;陳武;李小明;孫軍亭;朱益浩;陸曉華;靳彩娟;周華;王寧霞;李永寶;周巧云;錢建根;種璽;姚亦明;蔣毅
• 申請（專利權）人: 蘇州頤華生物醫藥技術股份有限公司;蘇州融析生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/726;A61P29/00;A61P35/00;A61P25/28;A61P9/00
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 盧泓宇

本發明提供了一種低分子海參糖胺聚糖，組成單元為葡萄糖醛酸基、N?乙酰氨基半乳糖基和巖藻糖基及其硫酸酯基或乙酰酯基。葡萄糖醛酸和N?乙酰氨基半乳糖通過β(1?3)及β(1?4)糖苷鍵交互連接形成二糖重復結構單元的主鏈，巖藻糖基以側鏈形式連接于主鏈；以摩爾比計，葡萄糖醛酸基：N?乙酰氨基半乳糖基：巖藻糖基的比值為1:(0.8～1.2):(0.6～1.2)；低分子海參糖胺聚糖的結構中，葡萄糖醛酸基2?位的10％～30％為硫酸酯基修飾，其余為羥基，巖藻糖基2?位的10％～30％比例為乙酰酯基修飾，其余為羥基或硫酸酯基。本發明的低分子海參糖胺聚糖具有抗炎、抗血管病變、抗腫瘤或抗腫瘤轉移以及改善學習記憶能力的作用，可用于制備相關的藥物或保健品。

技術領域

本發明屬于生物醫藥和保健品技術領域，具體涉及一種低分子海參糖胺聚糖及其在制備藥物組合物或保健品組合物中的應用。

背景技術

海參糖胺聚糖(Holothurian Glycosaminoglycan，以下簡稱HG)為從軟體動物海參中提取得到，是一種特殊的具有巖藻糖支鏈的硫酸糖胺聚糖，組成單元包括氨基半乳糖(GalN，A)、葡萄糖醛酸(GlcA，U)、巖藻糖(Fuc，F)以及它們的硫酸酯(-OSO₃-，S)(樊繪曾等，藥學學報，1983，18(3)：203；Ken-ichiro Y et al.，Tetrahedron Letters，1992，33(34)：4959-4962)。

現有技術研究顯示，天然來源的HG結構具有共性，其基本組成單元是以GlcA和GalN(主要是N-乙酰-氨基半乳糖，GalNAc)通過β(1-3)及β(1-4)糖苷鍵交互連接，形成與哺乳動物體內的硫酸軟骨素E相似的[-GlcAβ(1-3)-GalNAcβ(1-4)-]二糖重復結構主鏈，而Fuc及其硫酸酯則以側鏈形式連接于主鏈(Vieira RP et al.,J.Biol.Chem.,1991,266:13530-13536)。

不同海參來源所得的天然HG在單糖組成比例及結構上存在著差異。已有研究顯示，除了組成的糖單元比例有所不同外，HG在主鏈上的差異主要體現在GalNAc的4-位和6-位硫酸酯化程度不同。刺參S.Japonicus來源的HG主鏈中GalNAc的4-位和6-位均存在硫酸酯化(Ken-ichiro Y et al.，Tetrahedron Letters，1992，33(34)：4959-4962)；玉足海參H.leucospilota來源的HG主鏈GalNAc僅存在4-位硫酸酯化(GalNAc4S)而無6-位硫酸酯化(GalNAc6S)(樊繪曾等，藥學學報，1980，18(3)：203)；而巴西海參L.grisea來源的HG主鏈中，約53％的GalNAc為6-硫酸酯(GalNAc6S)，少量為4,6-二硫酸酯(GalNAc4S6S)(約12％)、4-硫酸酯(GalNAc4S)(約4％)，并且存在約31％未被硫酸酯化的GalNAc(Lubor Borsig etal.J.Biol.Chem.2007，282：14984)。另一方面，HG在側鏈Fuc上的差異則主要體現在硫酸酯化修飾位點和組成比例上不同，例如，刺參S.Japonicus及巴西海參L.grisea來源的HG都存在三種類型的側鏈Fuc，即2,4-二硫酸酯(Fuc2S4S)、3,4-二硫酸酯(Fuc3S4S)以及4-硫酸酯(Fuc4S)的Fuc(Ken-ichiro Y et al.，Tetrahedron Letters，1992，33(34)：4959-4962；Paulo AS.et al.，J.Biol.Chem.，1996，271：23973)，但該兩種來源的HG中的側鏈Fuc在組成比例上存在差異。

文獻報道的天然HG分子結構，經總結可由以下結構式來表示：