[發明專利]一鍋法制備α,β-蒿乙醚原料藥的方法

在審

• 申請號: 201911102258.1
• 申請日: 2019-11-12
• 公開（公告）號: CN110835349A
• 公開（公告）日: 2020-02-25
• 發明（設計）人: 彭學東;張梅;趙金召;閆勇義
• 申請（專利權）人: 張家港威勝生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D493/20
• 分類號: C07D493/20
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 劉俊玲

1.一種一鍋法制備α,β-蒿乙醚原料藥的方法，其包括如下步驟：

S1青蒿素在催化劑的催化作用下發生還原反應制得雙氫青蒿素；

S2所述雙氫青蒿素以原低碳酸酯或硼酸酯為催化劑的條件下發生醚化反應，得到α,β-蒿乙醚原料藥混合物；所述醚化反應的溶劑為非極性有機溶劑與乙醇的組合；反應體系的pH值為1-4。

2.根據權利要求1所述的一鍋法制備α,β-蒿乙醚原料藥的方法，

步驟S1中所述的還原反應的溫度為-5-10℃，反應時間為2-3h。

3.根據權利要求1所述的一鍋法制備α,β-蒿乙醚原料藥的方法，

所述還原反應的催化劑為硼氫化鈉或硼氫化鉀。

4.根據權利要求1所述的一鍋法制備α,β-蒿乙醚原料藥的方法，

步驟S2所述的非極性有機溶劑選自正己烷、環己烷、正庚烷或環庚烷。

5.根據權利要求1所述的一鍋法制備α,β-蒿乙醚原料藥的方法，

步驟S2所述原低碳酸酯或硼酸酯催化劑選自原甲酸三乙酯、原乙酸三乙酯、碳酸二乙酯或硼酸三乙酯。

6.根據權利要求5所述的一鍋法制備α,β-蒿乙醚原料藥的方法，

所述原低碳酸酯或硼酸酯催化劑用量為青蒿素質量的0.2-0.5倍。

7.根據權利要求1所述的一鍋法制備α,β-蒿乙醚原料藥的方法，

步驟S2所述醚化反應的反應時間為2-4h。

8.根據權利要求1-7任一項所述的一鍋法制備α,β-蒿乙醚原料藥的方法，

步驟S2所述醚化反應反應結束后進行步驟S3后處理及純化步驟：調節pH至中性后加水萃取，將有機相干燥、精濾、減壓濃縮至無溶劑蒸出得目標α,β-蒿乙醚原料藥混合物。

9.根據權利要求1-7任一項所述的一鍋法制備α,β-蒿乙醚原料藥的方法，

步驟S2在加催化劑前還進行如下操作：緩慢加酸調pH至2-3，室溫攪拌反應1-10h。

10.根據權利要求1所述的一鍋法制備α,β-蒿乙醚原料藥的方法，

所述蒿乙醚原料藥中兩種異構體的質量比為:α-蒿乙醚25-35％，β-蒿乙醚65-75％。