[發明專利]用于煙草加香的釋放型木糖酯香料合成方法

有效

• 申請號: 201911099517.X
• 申請日: 2019-11-12
• 公開（公告）號: CN110652027B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 張鳳俠;彭軍倉;師金鴿;楊芳;何媛;張萌萌;呂娟;康世平;王瑤;趙敏;孫趙麟;樊亞玲;何育萍
• 申請（專利權）人: 陜西中煙工業有限責任公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H9/04;A24B3/12;A24B15/26;C11B9/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 宋秀珍

1.用于煙草加香的釋放型木糖酯香料合成方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟1：將15～20g葡萄糖，150～200mL的無水丙酮，1.25～1.82g無水硫酸銅(CuSO₄)，0.75～2.25g濃硫酸(H₂SO₄)置于500mL的單口燒瓶內室溫攪拌48h，真空濃縮，得到的粗品油用80～120mL的飽和的碳酸氫鈉(NaHCO₃)洗滌，50～95mL乙酸乙酯(EtOAc)萃取2次，合并有機相，并用無水硫酸鈉(Na₂SO₄)干燥，最后真空濃縮得到18.95～28g白色固體產物2：(3aR,5S,6S,6aR)-5-((S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)-2,2-二甲基四氫呋喃[2,3-d][1,3]二氧雜戊環-6-醇；且產物2的收率為95.3％；

步驟2：取3.5～7.2g的產物2與40～70mL無水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)置于200～300mL的四口燒瓶內均勻攪拌，并通氮氣保護；冰浴冷卻到0℃,將0.85～1g 60％的氫化鈉(NaH)分批加入上述溶液中，產生氣泡的同時在0℃溫度下繼續攪拌15～20分鐘；然后將2.8～4.05g溴芐(BnBr)緩慢滴加至反應瓶中，并在20～25℃室溫條件下繼續攪拌2小時至反應完畢：將反應完畢后的反應液用乙酸乙酯多次萃取后，用無水硫酸鈉(Na₂SO₄)干燥，再用1:4的乙酸乙酯(EtOAc)和石油醚(PE)洗脫后得到5.25～8.2g產物3：(3aR,5R,6S,6aR)-6-(芐氧基)-5-((S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)-2,2-二甲基四氫呋喃[2,3-d][1,3]二氧戊環；

步驟3：將5.25～8.2g產物3與95％的50～90mL醋酸(AcOH)水溶液置于250mL的單口燒瓶中，室溫攪拌24小時；經過真空濃縮、洗滌萃取、干燥后得到3.1～7.2g產物4：(S)-1-((3aR,5R,6S,6aR)-6-(芐氧基)-2,2-二甲基四氫呋喃[2,3-d][1,3]二氧戊環-5-基)乙烷-1,2-二醇；

步驟4：將3.1～7.2g產物4溶解于100mL二氯甲烷(DCM)中，然后將5.32～8.2g高碘酸鈉(NaIO₄)分批加入到上述溶液中，室溫攪拌1小時后過濾反應液并收集濾液，真空濃縮至干后得到2.78～4.5g產物5：(3aR,5S,6S,6aR)-6-(芐氧基)-2,2-二甲基四氫呋喃[2,3-d][1,3]二氧戊環-5-醛；且產物5的收率為98％；

步驟5：將2.78～4.5g產物5與5.6-9.2g的氫氧化鉀(KOH)、20～40mL的水置于100mL的三口燒瓶內在20～25℃室溫下充分攪拌，加入3.36～5.56g硝酸銀(AgNO₃)，繼續室溫攪拌2小時；將反應液用帶有硅藻土的布氏漏斗過濾后收集濾液，濾液用6N的鹽酸調節pH 到3，用50～65mL乙酸乙酯(EtOAc)萃取3次，收集有機相并用10-～20g無水硫酸鈉(Na₂SO₄)干燥，真空濃縮至干得到2.1～4.2g白色固體產物6：(3aR,5S,6S,6aR)-6-(芐氧基)-2,2-二甲基四氫呋喃[2,3-d][1,3]二氧戊環-5-羧酸；產物6可與多種醇類發生酯化反應，它是共用母體羧酸，且產物6的收率為71％；

步驟6：稱取0.294～0.4g產物6與0.156～0.192g的薄荷醇，0.0246～0.032g的DMAP，0.228～0.288g的EDC,0.202～0.282g的三乙胺(TEA)，4～6mL的二氯甲烷(DCM)置于8～10mL的反應瓶中，室溫攪拌4小時；反應液用10～20mL的水洗滌，5～10mL二氯甲烷萃取，無水硫酸鈉干燥有機相，真空濃縮至干，硅膠柱層析后，用乙酸乙酯和石油醚洗脫至乙酸乙酯EtOAc:石油醚PE＝1:1后，得到0.19～0.36g呈無色粘油態的產物7：(1R,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基環己基-(3aR,5S,6R,6aR)-6-(芐氧基)-2,2-二甲基四氫呋喃[2,3-d][1,3]二氧戊環-5-羧酸薄荷醇酯；且產物7的收率為44％；

步驟7：將0.19～0.36g的產物7與5-15mL的甲醇(MeOH)，0.02～0.038g 10％的鈀炭(Pd/C)，置于25mL的氫化瓶中，體系用氫氣置換3次，氫氣壓力20atm，室溫攪拌6小時后，將反應液過濾并收集濾液，對濾液真空濃縮快速硅膠柱層析，用二氯甲烷和甲醇按照DCM:MeOH＝20:1洗脫，最終得到0.095～0.18g的白色固體產物8：(1R,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基環己基-(3aR,5S,6R,6aR)-6-(羥基)-2,2-二甲基四氫呋喃[2,3-d][1,3]二氧戊環-5-羧酸薄荷醇酯；且產物8的收率為63％；

所述產物8的化學分子結構式為 ；產物8的結構表征：HR-MSm/z:432.5,[M+H]⁺。