[發明專利]復合材料及其制備方法和在脫鈣骨基質支架中的應用

有效

• 申請號: 201911098346.9
• 申請日: 2019-11-12
• 公開（公告）號: CN110812531B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 王賢松;鄭志偉;陳亞紅
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/02;A61L27/50;A61L27/54
• 代理公司: 上海市海華永泰律師事務所 31302
• 代理人: 包文超

一種復合材料，其為包括氧化石墨烯和黃芩苷以π?π鍵形成的顆粒，顯著降低了黃芩苷釋放速度，實現BAI的長期穩定釋放，利于成骨分化和骨形成微環境的形成，使得骨愈合的過程中因生物材料導致的急性炎癥得到良好的控制。本發明提供的復合材料載于脫鈣骨基質形成具有仿生性修飾脫鈣骨基質支架，通過釋放BAI將促炎巨噬細胞極化為促愈合的M2型巨噬細胞，賦予支架以成骨細胞和炎性細胞的雙重調節作用，從而上調新骨再生并抑制過度的纖維化形成，利于骨缺損的治療中取得顯著療效。

技術領域

本發明涉及一種磁性復合材料，尤其涉及一種在磁性顆粒外包覆聚合物形成的納米顆粒及其制備方法。

背景技術

骨是人體中比較容易受損傷的器官之一，骨缺損常由先天性疾病、外傷或者腫瘤切除等引起，常需借助于骨替代物進行手術修復。構建骨替代物的傳統原則是調控材料的理化及生物特性，提供有利于成骨細胞長入及破骨細胞分化的微環境。應用該原則，許多骨替代物被發明并應用于臨床，但其有效性差異較大。脫細胞基質骨是去除無機礦物質，保留有機膠原的異體骨組織。由于脫細胞基質具有較好的生物相容性及生物活性，被廣泛應用于骨組織修復的臨床及基礎研究。因為其來源于新鮮的同種異體骨或者異種骨組織，脫細胞基質，仍然會引起移植物排斥反應。但是消除其抗原性會不可避免的破壞其成骨質。為了解決上述難題，研究者將脫細胞基質和成骨活性物質性進行復合移植。

中國發明專利申請201810344533.X公開了一種一體化骨-軟骨修復支架及其制備方法，能阻止血管侵入軟骨層，提高骨層與軟骨層之間連接的緊密性與穩定性。其由軟骨下骨修復層、中間層和軟骨修復層組成的一體化結構，軟骨下骨修復層為成型多孔磷酸鈣生物陶瓷，中間層為巰基-透明質酸水凝膠，軟骨修復層由I型膠原水凝膠和軟骨細胞或骨髓間充質干細胞組成，中間層位于軟骨下骨修復層與軟骨修復層之間以及成型多孔磷酸鈣生物陶瓷的多孔結構中，將軟骨下骨修復層與軟骨修復層隔離開。

中國發明專利申請201811443770.8公開了一種誘導骨組織再生的顱骨修復體及其制備方法，可根據患者的顱骨數據建立數字模型，使顱骨修復體與顱骨缺損部位具有較高的匹配度，減少手術時操作難度。其具有生物活性，由內到外依次包括內誘導層、支撐層和外誘導層；支撐層由與人體骨強度、硬度、重量相當的聚芳醚酮類材料制成，起到支撐作用；內誘導層和外誘導層由生物活性材料制成，分別設于所述支撐層的內表面和外表面，具有良好生物活性和骨誘導性，可誘導骨組織再生；支撐層設有多個網格孔，各個網格孔內均填充有生物活性材料，可促進顱骨修復體內外營養物質的交換，有利于組織的長入。

中國發明專利申請201110094042.2公開了一種骨生長因子控釋型骨修復材料及其制備方法與應用，具有良好的力學性能和生物相容性，并實現多種骨生長因子的持續緩慢聯合釋放或序貫釋放，提高了骨缺損組織的修復效果。該骨修復材料是多孔骨修復無機材料的孔表面包裹兩層膜，從內至外，第一層膜主要成分為骨生長因子和殼聚糖；第二層膜主要由骨生長因子和生物降解性聚陰離子按質量比(0～0.001)∶1混合得到。

中國發明專利申請201310723815.8公開了一種高強度多級微納結構硅基骨修復支架材料、其制備方法及應用，以介孔硅基干凝膠為基質，加入介孔氧化硅微球增強劑，制備出具有優異力學性能的多級結構支架材料。本發明所制備的硅基骨修復支架材料兼具高度連通的200-500μm、微米級大孔和2-22nm納米介孔，孔隙率高達60～ 90％，且力學性能可達10MPa，可以用作骨組織工程支架和藥物緩釋載體。

研究發現，骨愈合的過程在生物學上與急性炎癥的過程聯系密切。不可控制的生物材料-免疫反應導致局部微環境顯著的病理變化，是研究再生醫學突破性解決方案的瓶頸。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種納米復合材料，具有緩釋抗炎活性成分的作用，為骨修復提供良好的微環境。

本發明的另一個目的在于提供一種納米復合材料，具有緩釋抗炎活性成分的作用，誘導骨髓間充質干細胞(BMSCs)成骨向分化。