[發明專利]具有溶酶體靶向特性的聚集誘導光敏材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911097948.2
• 申請日: 2019-11-12
• 公開（公告）號: CN111434656B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 趙娜;李楠;楊翰梟
• 申請（專利權）人: 陜西師范大學
• 主分類號: C07D295/088
• 分類號: C07D295/088;C09K11/06;A61K41/00;A61K49/00;A61P35/00;G01N21/64
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責任公司 61201
• 代理人: 高雪霞

本發明公開了一類具有溶酶體靶向特性的聚集誘導光敏材料及其制備方法和應用，該光敏材料的結構通式為式中R代表?NH₂、?N(CH₃)₂、?N(CH₂CH₃)₂、?N(CH₂CH₂CH₃)₂中任意一種，M代表C、N、O中任意一種，n為3～8的整數，其是由具有雙邊羥基的三聯苯與不同烷基數的溴鏈反應之后接上哌啶/嗎啉/哌嗪定位基團，最后與丙二腈反應制得的小分子熒光探針。本發明光敏材料具有顯著的AIE性質及溶酶體染色能力，且在白光照射過程中產生單線態氧，在生物成像及治療領域具有非常廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫學用熒光材料技術領域，具體涉及一類具有溶酶體靶向特性的聚集誘導光敏材料，以及該光敏材料的制備方法和在標記溶酶體中的應用。

背景技術

熒光材料由于在光電器件、環境傳感器、生物科學等領域具有重大的應用價值，近年來引起了科學家們的極大關注。熒光檢測具有很高的靈敏度，克服了在生物化學試驗上需要昂貴和操作難的放射性追蹤試劑的一系列問題。目前，有很多關于線粒體生物成像及光動力治療的文獻報道，生物成像的研究吸引著科研工作者的興趣；但是有關溶酶體成像及治療的純有機聚集誘導發光(AIE)化合物的報道比較少。

溶酶體(lysosomes)一般為真核細胞中的一種細胞器，為單層膜包被的囊狀結構，大小(在電鏡下顯示多為球形，但存在橄球形)直徑約0.025～0.8微米；內含多種水解酶。溶酶體在細胞中的功能是分解從外界進入到細胞內的物質，也可消化細胞自身的局部細胞質或細胞器，當細胞衰老時，其溶酶體破裂，釋放出水解酶，消化整個細胞而使其死亡。

溶酶體參與許多生理過程，例如骨和組織重塑，質膜修復和膽固醇體內平衡，以及細胞死亡和細胞信號傳導。此外，腫瘤的侵襲和轉移主要與溶酶體轉運的變化有關。因此，有效監測細胞內溶酶體對于觀察和維持正常的生理活動具有重要意義。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一類具有溶酶體靶向特性的聚集誘導光敏材料，以及該光敏材料的制備方法和應用。

解決上述技術問題所采用的光敏材料的結構通式如下所示：

式中R代表-NH₂、-N(CH₃)₂、-N(CH₂CH₃)₂、-N(CH₂CH₂CH₃)₂中任意一種，M代表C、N、O中任意一種，n為3～8的整數。

本發明具有溶酶體靶向特性的聚集誘導光敏材料的制備方法由下述步驟組成：

1、將式I化合物與式II化合物、碳酸鉀加入有機溶劑A中，回流攪拌反應8～10h，分離純化，得到式III化合物，反應方程式如下所示：

2、將式III化合物與式IV化合物、碳酸鉀加入有機溶劑A中，回流攪拌反應6～8h，分離純化，得到式V化合物，反應方程式如下所示：

3、將式V化合物、氫氧化鈉與丙二腈加入有機溶劑B中，常溫反應2～4h后過濾，得到具有溶酶體靶向特性的聚集誘導光敏材料，反應方程式如下所示：

上述步驟1中，優選式I化合物與式II化合物、碳酸鉀的摩爾比為1:3～10:1～2。

上述步驟2中，優選式III化合物與式IV化合物、碳酸鉀的摩爾比為1:3～5:2～4。