[發明專利]一種阿加曲班水合物的合成方法

有效

• 申請號: 201911097907.3
• 申請日: 2019-11-12
• 公開（公告）號: CN110981934B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 于成彬;王秀娟
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07K5/068
• 分類號: C07K5/068;C07K1/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種阿加曲班水合物的合成方法，其特征在于，以化合物II為起始原料，以有機硅烷化合物為還原劑，在有機胺鹽和非金屬硼類化合物的催化還原下得到化合物I阿加曲班一水合物，反應式如下：

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，具體包括以下步驟：惰性氣體保護下，將有機胺鹽及非金屬硼類化合物、化合物II加入反應溶劑中，攪拌溶清，緩慢加入氫源即有機硅烷化合物，控溫至反應結束，經過純化水合后處理制得化合物I阿加曲班一水合物。

3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述的有機胺鹽為二苯胺鹽酸鹽、甲基苯基胺鹽酸鹽、二異丙基胺鹽酸鹽的一種。

4.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述非金屬硼類化合物為三乙基硼或三(五氟苯基)硼。

5.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述有機硅烷化合物為二苯基硅烷、二乙基硅烷、二甲基苯基硅烷中的一種。

6.根據權利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述有機硅烷化合物為二苯基硅烷。

7.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反應溶劑為二氯甲烷、氯仿、1 ,4-二氧六環、甲苯、苯中的一種或其組合。

8.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，化合物II與有機胺鹽、非金屬硼類化合物、有機硅烷化合物的摩爾比為1：3.5～5.0：0.05～0.20：4.0～6.0。

9.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反應溫度為40～120℃。

10.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，后處理步驟為反應液降至室溫后調節pH至中性，靜置分層，有機相減壓濃縮至干得阿加曲班粗品；進一步純化水合即得阿加曲班一水合物。