[發明專利]一種陰道外陰用組合物及其用途

在審

• 申請號: 201911091878.X
• 申請日: 2019-11-11
• 公開（公告）號: CN112773780A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 曾忠銘
• 申請（專利權）人: 深圳優麗康生物技術有限公司;新加坡善澤國際私人有限公司
• 主分類號: A61K31/191
• 分類號: A61K31/191;A61K31/194;A61K31/19;A61K31/192;A61K45/06;A61P15/02;A61P31/10;A61P31/02;A61P31/04
• 代理公司: 深圳市恒程創新知識產權代理有限公司 44542
• 代理人: 趙愛蓉

本發明涉及一種陰道和/或外陰用組合物，具有較強的抑制假絲酵母菌、大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌等的作用，并具有促進陰道中的乳桿菌生長的作用，可用于陰道或外陰的衛生護理、保健，預防和治療陰道感染性疾病。本發明還涉及一種有機酸配伍在制備陰道用和/或外陰用組合物或產品中的用途，可用于制備治療性或非治療性的陰道用或外陰用組合物或產品。本發明還進一步涉及一種抑制假絲酵母菌、大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌，和促進陰道中的乳桿菌的方法，可用于調節陰道菌群、維護酸度酸度、消除陰道外陰不適、預防或治療陰道感染性疾病。

技術領域

本發明涉及一種陰道和/或外陰用組合物，具有抑制假絲酵母菌、大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌等的作用，用于陰道具有促進陰道中的乳桿菌生長的作用，可用于陰道或外陰的衛生護理、保健，預防和治療陰道感染性疾病。本發明還涉及一種有機酸配伍在制備陰道用和/或外陰用組合物或產品中的用途，可用于制備治療性或非治療性的陰道用或外陰用組合物或產品。本發明還進一步涉及一種用于抑制真菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌，和促進陰道中的乳桿菌的方法，可用于調節陰道菌群、維護陰道酸度、消除陰道外陰不適、預防或治療陰道感染性疾病。

背景技術

女性陰道黏膜表面適宜細菌、真菌等微生物棲居。健康狀態下，女性陰道黏膜表面棲居的細菌通常以粗大的革蘭陽性桿菌為主，稱為“陰道正常菌群”。此類粗大革蘭陽性桿菌大多數屬于乳酸桿菌的范疇，以乳桿菌為主，能代謝陰道黏膜上皮細胞中的糖原產酸，使陰道酸度保持在pH值3.5～4.5的范圍，具有抵抗病菌感染的作用。

很多因素均可干擾陰道正常菌群和陰道酸度，使女性陰道抵抗病菌感染的能力下降，因而婦女陰道微生物疾病極為常見。其中，又以真菌性陰道炎(Candidal vaginitis)、細菌性陰道病(Bacterial vaginosis)、細胞溶解性陰道病(Cytolytic vaginosis，CV)等較為常見。

陰道微生物疾病目前以抗菌治療為主。抗菌治療雖然能抑制或殺滅致病菌，但對陰道中有益的乳桿菌常常也具有抑制、甚至殺滅作用，導致抗感染力降低，使得陰道感染反復發生、或感染遷延不愈。如何保護好陰道中的乳桿菌和陰道酸度，提高陰道感染的預防治療效果，仍然是當前醫學研究的熱點問題。

本發明人曾公開由苯甲酸和/或其鹽、丙酸和/或其鹽、脫氫乙酸和/或其鹽、山梨酸和/或其鹽、苯乙醇等抑菌劑配伍組成的多種組合物，據此制備的陰道用抑菌制劑可抑制假絲酵母菌、大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌，但對陰道中乳桿菌的抑制作用不強，因而有利于陰道菌群恢復正常，如ZL201080036139、US8765819，PCT/CN2017/105296等公開的技術方案等。

在上述公開的抑菌劑配伍技術方案中，抑菌劑的使用量較低，以避免抑制陰道中有益的乳桿菌。如PCT/CN2017/105296公開的丙酸鈉0.25～0.70％(w/v)、苯甲酸鈉0.05～0.15％(w/v)的濃度，和ZL2010800-36139、US8765819公開的丙酸鈉0.05～1.00％(w/v)、苯甲酸鈉0.025～0.20％(w/v)的濃度等。上述較低用量的抑菌劑配伍可減輕甚至避免抑制陰道中的乳桿菌生長，但其對白假絲酵母菌的抑菌率，低于中華人民共和國國家標準《一次性使用衛生用品衛生標準》(GB 15979-2002)所要求的抑菌制劑“對白假絲酵母菌的抑菌率＞50％”的標準，如本文的實驗實施例一第6組、第7組，丙酸濃度達2.0％，苯甲酸鈉濃度達0.2％，但二者配伍的溶液對白假絲酵母菌的抑菌率仍＜50％。

增加抑菌制劑中抑菌劑的濃度，可顯著增強抑菌制劑或產品對大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌和假絲酵母菌的抑菌效力，抑制假絲酵母菌的抑菌率可達GB15979-2002中抑菌率＞50％的標準，但其對乳桿菌的抑制作用亦增強，用于陰道后將抑制陰道中的乳桿菌生長，導致陰道菌群難以恢復正常。如PCT/CN2017/105296中實驗實施例一所示，當丙酸鈉濃度為0.4％、0.5％時，乳桿菌生長未受顯著抑制；當丙酸鈉濃度為0.6％、尤其為0.7％時，乳桿菌的生長受到顯著抑制。