[發(fā)明專利]利用微通道反應(yīng)器在無(wú)溶劑條件下合成尼古丁鹽的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911089357.0
• 申請(qǐng)日: 2019-11-08
• 公開（公告）號(hào): CN110950838A
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃漫娜;邵李姝雯;萬(wàn)一千
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D401/04
• 分類號(hào): C07D401/04;C07C51/41;C07C53/10
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 蔣歡妹;莫瑤江

本發(fā)明公開了一種利用微通道反應(yīng)器在無(wú)溶劑條件下合成尼古丁鹽的方法，該方法包括以下步驟：摩爾比為1：(1.1?6)的液體煙堿與乙酸分別加入注射器中泵入微通道反應(yīng)器，25?95℃加熱反應(yīng)85?706秒，待體系達(dá)到一定壓力后自接液口流出，即得到尼古丁鹽。反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單、原料成本低、無(wú)溶劑加入、綠色環(huán)保，無(wú)需后處理純化且產(chǎn)率高，制備的煙堿鹽狀態(tài)穩(wěn)定，純度高，有效降低煙堿的刺激性，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及煙草制品領(lǐng)域，具體涉及一種利用微通道反應(yīng)器在無(wú)溶劑條件下合成尼古丁鹽的方法。

背景技術(shù)：

尼古丁(Nicotine)，俗名煙堿，分子量162.23，室溫下為無(wú)色或淡黃色油狀液體，易揮發(fā)，有刺激性氣味，具旋光性，有兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)物，是一種存在于茄科植物(茄屬)中的生物堿，也是煙草的重要成分，還是N膽堿受體激動(dòng)藥的代表，對(duì)N1和N2受體及中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有作用，無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值。

尼古丁會(huì)使人上癮或產(chǎn)生依賴性，重復(fù)使用尼古丁也增加心臟速度和升高血壓并降低食欲。大劑量的尼古丁會(huì)引起嘔吐以及惡心，嚴(yán)重時(shí)人會(huì)死亡。煙草中通常會(huì)含有尼古丁。電子煙也含有傳統(tǒng)煙草的有害物質(zhì)尼古丁。

目前報(bào)道的煙堿鹽合成方法有的使用有機(jī)溶劑，增加了生產(chǎn)成本且不環(huán)保，深圳市同信心投資有限公司發(fā)明的一種制備復(fù)合尼古丁鹽及其溶液的方法最后也使用了丙二醇和丙三醇作為稀釋劑(CN109619655A)。云南拓寶科技有限公司公開的一種無(wú)溶劑法制備煙堿鹽，其中提到的制備方法是將有機(jī)酸與液體狀尼古丁混合，對(duì)其進(jìn)行加熱攪拌，冷卻至室溫后取出即得到所述無(wú)溶劑法制備的煙堿鹽(CN109288115A)。該方法未能進(jìn)行連續(xù)生產(chǎn)，效率不高，并且批次之間有差異性。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供一種利用微通道反應(yīng)器在無(wú)溶劑條件下合成尼古丁鹽的方法，反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單、原料成本低、無(wú)溶劑加入、綠色環(huán)保，無(wú)需后處理純化且產(chǎn)率高，制備的煙堿鹽狀態(tài)穩(wěn)定，純度高，有效降低煙堿的刺激性，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)的：

一種利用微通道反應(yīng)器在無(wú)溶劑條件下合成尼古丁鹽的方法，該方法包括以下步驟：摩爾比為1：(1.1-6)的液體煙堿與乙酸分別加入注射器中泵入微通道反應(yīng)器，25-95℃加熱反應(yīng)85-706秒，待體系達(dá)到一定壓力后自接液口流出，即得到尼古丁鹽。

所述的微通道反應(yīng)器為Chemtrix公司的Labtrix Start型，反應(yīng)器芯片型號(hào)為3223、3224。

泵入速率為煙堿0.5-2uL/min,乙酸0.3-5.2uL/min。

液體煙堿與甲酸或乙酸摩爾比優(yōu)選為1:1.5-6，反應(yīng)溫度優(yōu)選為55-85℃，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為105-706秒。

本發(fā)明的有益效果如下：反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單、原料成本低、無(wú)溶劑加入、綠色環(huán)保，無(wú)需后處理純化且產(chǎn)率高，制備的煙堿鹽狀態(tài)穩(wěn)定，純度高，有效降低煙堿的刺激性，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式：

以下是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，而不是對(duì)本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1：

將液體狀煙堿和乙酸按摩爾比1：1.1，加入注射器通入微通道反應(yīng)芯片中，在25℃駐留約85秒，在接液口收集則為制備的煙堿鹽，LC-MS歸一化產(chǎn)率為56.25％。

MS(ESI⁺):m/z:163([M-H]+).

實(shí)施例2

將液體狀煙堿和乙酸按摩爾比1：1.2加入注射器通入微通道反應(yīng)芯片中，在75℃駐留約129秒，在接液口收集則為制備的煙堿鹽，LC-MS歸一化產(chǎn)率為32％。