[發明專利]一種肥厚型心肌病基因檢測試劑盒

在審

• 申請號: 201911087205.7
• 申請日: 2019-11-08
• 公開（公告）號: CN110684838A
• 公開（公告）日: 2020-01-14
• 發明（設計）人: 劉哲;侯青;梁慶淵;劉鋒;李偉真;劉福佳;趙娜娜;周小云;劉昕超;惠汝太
• 申請（專利權）人: 百世諾(北京)醫療科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6858;C12N15/12
• 代理公司: 11470 北京精金石知識產權代理有限公司
• 代理人: 張黎

本發明提供了一種突變基因及其用途，它是人類MYBPC3基因c.A3544C雜合錯義變異，以及該變異作為肥厚型心肌病的分子標記用途。還提供了檢測人類MYBPC3基因c.A3544C雜合錯義變異的相關試劑在制備肥厚型心肌病的檢測試劑中的用途。本發明將MYBPC3基因c.A3544C雜合錯義變異應用于肥厚型心肌病基因檢測試劑盒的制備中，能達到臨床輔助診斷的目的。

技術領域

本發明屬于分子生物學領域，具體提供一種肥厚型心肌病基因檢測試劑盒。

背景技術

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一種以心肌肥厚為特征的心肌疾病，主要表現為左心室壁增厚，通常指二維超聲心動圖測量的室間隔或左心室壁厚度≥15mm，或者有明確家族史者厚度≥13mm，通常伴有左心室腔的擴大，需排除負荷增加如高血壓、主動脈瓣狹窄和先天性主動脈瓣下隔膜等引起的左心室壁增厚。

HCM的基本特征是心肌肥厚及猝死發生率高。猝死、心律失常、左心室流出道梗阻、心臟缺血、收縮期心衰、舒張期新功能不全等，是HCM常見的癥狀與死亡原因。該病的臨床癥狀變異性大，有些患者可長期無癥狀，而有些患者首發癥狀就是猝死。基因突變是多數HCM患者的最根本原因，絕大部分HCM呈常染色體顯性遺傳，約60％的成年HCM患者可檢測到明確的致病基因突變，目前分子遺傳學研究證實40％-60％為編碼肌小節結構蛋白的基因突變，已發現27個致病基因與HCM相關。研究發現約7％的HCM患者存在多基因或復合突變，發病可能較單基因突變者更早，臨床表現更重，預后更差。HCM致病基因的外顯率為40％-100％，發病年齡異質性也較大。同一家族攜帶相同致病基因的成員，臨床表型出現的早晚、輕重不一。此外，HCM存在大量擬表型問題，至少26種疾病可出現HCM的臨床表型，占成人HCM的5％-10％。基于上述特點，通過傳統的體格檢查如超聲心動圖、多普勒心肌顯像與應變檢查以及心臟磁共振等診斷HCM的漏診和誤診率較高，患病率被低估。因此，基因檢測對于早期發現與識別臨床前與亞臨床表現的患者，輔助臨床診斷，提早干預，提高患者預后，具有重要意義。

目前，基因檢測是確診肥厚型心肌病的重要手段，因此，任何一個或一組肥厚型心肌病的相關基因的發現與提出都將是對本領域的重要技術貢獻。現有技術CN102242212A公開了一種肥厚型心肌病基因分型方法及PCR檢測試劑盒，所述方法包括：a、對樣本DNA中基因MYH7、MYBPC3和TNNT2進行基因突變的檢測，所述基因突變的檢測包括MYH7、MYBPC3和TNNT2的基因外顯子的PCR擴增測序，b、將步驟a中擴增得到的序列與數據庫中的標準序列進行比對，從而確定基因分型結果。本發明的有益效果為(1)輔助早期診斷：找出家族成員中無癥狀的遺傳受累者及無遺傳受累者；(2)輔助指導選擇性生育，杜絕此病在這一家族中“蔓延”。現有技術CN107287317A涉及MYH7-A934V突變基因用于制備診斷肥厚型心肌病試劑盒的應用。本發明還涉及肥厚型心肌病診斷試劑盒，該試劑盒包括根據MYH7-A934V突變基因設計的PCR引物。本發明提供了中國人群中存在MYH7基因的一種突變，并且說明了該突變基因與肥厚型心肌病的相關。利用本發明的試劑盒檢測方法簡單、成本低，檢測結果直接、可靠，適用于對肥厚型心肌病MYH7基因A934V突變的大規模的篩查和診斷。

本發明提供一個新的MYBPC3基因的變異位點，及其檢測試劑盒，用于臨床(輔助)診斷肥厚型心肌病，為攜帶肥厚型心肌病致病變異的家庭提供遺傳阻斷，提高優生優育質量。

其他參考背景技術：

[1]中華醫學會心血管病學分會精準心血管病學學組,中國醫療保健國際交流促進會,精準心血管病分會等.單基因遺傳性心血管疾病基因診斷指南[J].中華心血管病雜志,2019,47(3):175-196.

[2]中華醫學會心血管病學分會中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南編寫組，中華心血管病雜志編輯委員會.中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2017，45(12)：1015-1032.