[發明專利]一種四氫異喹啉衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911082947.0
• 申請日: 2019-11-07
• 公開（公告）號: CN111072562B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 胡文浩;劉俊文;張丹;邱晃;張小雷;鄭琪瑤
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07D217/14
• 分類號: C07D217/14;A61K31/472;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發明公開了一種四氫異喹啉衍生物及其制備方法和應用。所述化合物的結構如式I所示；其中R¹為氫、鹵素、C_1～4烷基或C_1～4烷氧基中一種或多種；R²為氫或C_1～4烷基；R³為氫、鹵素或C_1～4烷基；R⁴為氫、苯甲酰基或對甲苯磺酰基；R⁵為氫或C_1～4烷基；R⁶為氫或C_1～10烷基。本發明所述四氫異喹啉衍生物結構新型，且具有很好的抗癌細胞的作用，尤其是針對人胃癌AGS細胞，具有很好的抑制作用，表現出很好的抗胃癌細胞的作用，可以制備成為抗胃癌藥物進行應用。同時，化合物的制備方法簡單，以廉價易得的化合物為原料，具有反應條件溫和、反應步驟少、反應快、成本低、產生的廢棄物少、操作簡單安全、原子經濟性高、選擇性高、收率高等有益效果。

技術領域

本發明涉及醫藥合成化工技術領域，更具體地，涉及一種四氫異喹啉衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

具有四氫異喹啉骨架的化合物廣泛存在于天然產物和藥物分子中，藥理作用多樣，如有較強的抗高血壓活性，在抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、支氣管擴張及中樞神經系統作用等方面也具活性。基于其獨特的藥理活性，四氫異喹啉類衍生物在新藥研發方面占據著極其重要的地位。如今報道的眾多四氫異喹啉類衍生物合成存在諸多缺點，大多條件苛刻，或是所用原料不穩定或難以獲得，合成過程步驟多，收率低，操作極不方便。

因此，有必要提供一類結構新穎的四氫異喹啉衍生物及其簡單、反應條件溫和的制備方法，有助于推進四氫異喹啉衍生物的研究和應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種四氫異喹啉衍生物。本發明所述四氫異喹啉衍生物結構新型，且具有很好的抗癌細胞的作用，尤其是針對人胃癌AGS細胞，具有很好的抑制作用，表現出很好的抗胃癌細胞的作用，可以制備成為抗胃癌藥物進行應用。

本發明的另一目的在于提供所述四氫異喹啉衍生物的制備方法。

本發明的再一目的在于提供所述四氫異喹啉衍生物的應用。

本發明的還一目的在于提供包括所述四氫異喹啉衍生物的抗癌藥物。

本發明的上述目的是通過以下方案予以實現的：

一種四氫異喹啉衍生物，所述化合物的結構如式I所示：

其中R¹為氫、鹵素、C_1～4烷基或C_1～4烷氧基中一種或多種；R²為氫或C_1～4烷基；R³為氫、鹵素或C_1～4烷基；R⁴為氫、苯甲酰基或對甲苯磺酰基；R⁵為氫或C_1～4烷基；R⁶為氫或C_1～10烷基。

優選地，所述R¹為氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基或丙氧基中一種或多種；R²為氫、甲基或乙基；R³為氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基或丙基；R⁵為氫氟、甲基、乙基或丙基；R⁶為氫、乙基、叔丁基或金剛烷基。

優選地，所述R¹為氫、4-甲基、4-氟、4-氯、4-溴、4-碘、2-溴、2-甲氧基、3-溴、2-溴-4-氯或3,4-二氯；R²為氫或甲基；R³為氫、5-甲基、7-甲基、7-氯或7-溴；R⁴為苯甲酰基或對甲苯磺酰基；R⁵為氫或二甲基；R⁶為乙基、叔丁基或金剛烷基。