[發(fā)明專利]金黃色葡萄球菌脂磷壁酸在制備改善骨質(zhì)疏松組合物的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201911082247.1
• 申請日: 2019-11-07
• 公開（公告）號: CN111166772A
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張先榮;余斌;鄧淞云;吳航天
• 申請（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61K31/7024;A61P19/10
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 鄭瑩

本發(fā)明公開了金黃色葡萄球菌來源的脂磷壁酸作為活性成分制備促進(jìn)動物骨量增加的組合物的應(yīng)用。動物實驗數(shù)據(jù)表面：相對于注射生理鹽水組，LTA注射的小鼠的骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)，骨小梁數(shù)量(Tb.N)和骨小梁平均厚度(Tb.Th)明顯更高，說明LTA明顯增加了小鼠的骨量。將小鼠卵巢切除后，小鼠出現(xiàn)了明顯的骨質(zhì)疏松表現(xiàn)。相對于卵巢切除+生理鹽水組，卵巢切除+LTA組骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)和骨小梁平均厚度(Tb.Th)明顯更高，說明LTA在一定程度上改善了骨質(zhì)疏松。金黃色葡萄球菌來源的脂磷壁酸作為活性成分制備的組合物有益于增加動物骨量，改善骨質(zhì)疏松及脆性骨折、肩周炎、椎間盤突出、椎管狹窄、骨質(zhì)增生、頸椎病、骶管囊腫等并發(fā)癥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及金黃色葡萄球菌來源的脂磷壁酸作為活性成分在制備促進(jìn)動物骨量增加和改善骨質(zhì)疏松及相關(guān)病癥的組合物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨質(zhì)疏松癥是一種中老年人中常見的涉及內(nèi)分泌系統(tǒng)及骨骼系統(tǒng)的代謝性骨病,以因骨量降低與骨微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨脆性增加及骨折風(fēng)險增大。國際骨質(zhì)疏松基金會研究報告指出:中國骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率約為7％,其中大于50歲的女性患病率高達(dá)50％,預(yù)估2020-2050年中國患有骨折疏松癥人數(shù)約為2.9億。臨床上藥物治療主要為抗骨吸收藥物、促進(jìn)骨形成藥物及雙重作用藥物聯(lián)合治療。盡管骨質(zhì)疏松藥物種類繁多，且在臨床上取得一定的療效，但其應(yīng)用周期及劑量的維持仍然存在一定的局限性及副作用，因此迫切需要臨床上研發(fā)出更高效且安全保障性更高的抗骨質(zhì)疏松藥物。

脂磷壁酸(Lipoteichoic acid,LTA)，是廣泛存在于革蘭陽性菌細(xì)胞壁表面的一種共有含磷酸甘油殘基的分子，通過二酰基甘油固定在細(xì)胞膜上。不同細(xì)菌的LTA在結(jié)構(gòu)上有所差異，功能不盡相同^[1]。金黃色葡萄球菌來源的脂磷壁酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

現(xiàn)有文獻(xiàn)報道的LTA的主要作用有：

1、促炎作用：LTA是格蘭陽性菌的細(xì)胞壁成分，被認(rèn)為是細(xì)菌致病的重要組分。大劑量的LTA可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量炎性物質(zhì)，常常被用于模擬格蘭陽性菌導(dǎo)致的炎癥^[2]。

2、抗腫瘤作用：金黃色葡萄球菌的LTA能夠誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α和IFN-γ等細(xì)胞因子，具有一定的抗腫瘤作用^[3]。

3、調(diào)節(jié)作用：金黃色葡萄球菌的LTA有較強(qiáng)的刺激機(jī)體巨噬細(xì)胞產(chǎn)生多種免疫活性因子的作用，可增強(qiáng)其吞噬以及細(xì)胞毒功能^[4]。

4、抗炎作用：從植物中提取的LTA能夠阻止NF-κB通路，抑制金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)產(chǎn)生的TNF-α，從而發(fā)揮一定的抗炎作用^[5]。

5、抗衰老作用：雙歧桿菌LTA可通過加強(qiáng)大腦抗氧化活動，改善免疫功能及改變基因表達(dá)從而發(fā)揮抗衰老作用^[6]。

6、改善心肌缺血再灌注損傷：金黃色葡萄球菌來源的LTA預(yù)處理后，可減少再灌注期間中性粒細(xì)胞的在心肌的積聚，從而改善心肌再灌注損傷^[7]。

至今為止，未有LTA具有抗骨質(zhì)疏松，促進(jìn)骨量增加作用的相關(guān)報道，通過LTA已知的性質(zhì)無法推斷其是否具有抗骨質(zhì)疏松的作用。

參考文獻(xiàn)

1.Siegfried Morath,Sonja von Aulock,Thomas Hartung.Structure/functionrelationships of lipoteichoic acids.J Endotoxin Res 2005；11(6):348-56.