[發明專利]一種硬脊膜封合水凝膠及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201911078735.5
• 申請日: 2019-10-30
• 公開（公告）號: CN110801528A
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 金路平
• 申請（專利權）人: 金路平
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;A61L24/00;A61L31/04;A61L31/14;A61L31/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種水凝膠封合劑，包括如下的組分：

(1)、第一液體組分，所述液體組分含有溶于pH范圍為6.0-10.0緩沖溶液中的濃度為5％-45％(w/v)的白蛋白和0.05％-2％(w/v)的超支化聚乙烯亞胺；

(2)、第二固體組分，所述固體組分為含有多個親電官能團的親水性聚合物，所述的固體組分與第一液體組分中的白蛋白和超支化聚乙烯亞胺總量的質量比為0.3-2。

2.根據權利要求1所述的水凝膠封合劑，其特征在于：所述的水凝膠封合劑在使用時，先用pH范圍為6.0-10.0的緩沖溶液溶解第二固體組分，配制得到濃度為5％～45％(w/v)第二組分溶液；然后將第一液體組分與第二組分溶液混合，交聯形成水凝膠。

3.根據權利要求1所述的水凝膠封合劑，其特征在于：所述的水凝膠封合劑中第一液體組分與第二組分溶液體積比為從30∶70到70∶30。

4.根據權利要求1所述的水凝膠封合劑，其特征在于：所述的水凝膠封合劑中第一液體組分中用于溶解白蛋白和超支化聚乙烯亞胺的緩沖液為能夠維持在水溶液狀態下pH值為6.0-10.0的任何一種緩沖液，可任選自磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、組氨酸緩沖液、碳酸氫鈉-碳酸鈉緩沖液、Tris-HCl緩沖液、二乙醇胺緩沖液或上述緩沖鹽的組合。

5.根據權利要求1所述的水凝膠封合劑，其特征在于：所述的水凝膠封合劑中的第二固體組分中，所述的親電官能團選自琥珀酰亞胺戊二酸酯基(-SG)，琥珀酰亞胺癸二酸酯基(-SSeb)，琥珀酰亞胺琥珀酸酯基(-SS)，琥珀酰亞胺丙酸酯基(-SPA)，琥珀酰亞胺乙酸酯基(-SCM)，琥珀酰亞胺碳酸酯基(-SC)，馬來酰亞胺基(-Mal)和丙醛基(-ALD)等，親電官能團數目為3個以上。

6.根據權利要求5所述的水凝膠封合劑，其特征在于：所述的水凝膠封合劑的第二固體組分中，所述的親水聚合物主體選自聚乙二醇、聚環氧乙烷、環氧乙烷-環氧丙烷嵌段共聚物、聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮等。

7.根據權利要求6所述的水凝膠封合劑，其特征在于：所述的水凝膠封合劑第二固體組分中的親水性聚合物選自4臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯(4-arm-PEG-SG)、4臂聚乙二醇琥珀酰亞胺丁二酸酯(4-arm-PEG-SS)、4臂聚乙二醇琥珀酰亞胺癸二酸酯(4-arm-PEG-SSeb)中的一種或多種。

8.一種制備權利要求1-7任一項所述的水凝膠封合劑的方法，包括以下步驟：

(1)、配制第一液體組分：將白蛋白和超支化聚乙烯亞胺溶于pH范圍為6.0-10.0緩沖溶液中配制得到濃度為5％-45％(w/v)的白蛋白和0.05％-2％(w/v)超支化聚乙烯亞胺溶液；

(2)、配制第二液體組分：將含有多個親電官能團的親水性聚合物溶解于pH范圍為6.0-10.0的緩沖溶液中，配制得到濃度為5％～45％(w/v)的含親電官能團的親水性聚合物組分溶液，其中所述的固體組分與第一液體組分中的白蛋白和超支化聚乙烯亞胺總量的質量比為0.3-2；

(3)、將第一液體組分與第二液體組分混合，交聯形成水凝膠封合劑。

9.一種遞送權利要求1-7任一項所述的水凝膠封合劑的醫療器械套件，包括：

(1)、在密封的第一容器中的第一液體組分，所述液體組分含有溶于pH范圍為6.0-10.0緩沖溶液中的濃度為5％-45％(w/v)的白蛋白和0.05％-2％(w/v)超支化聚乙烯亞胺；

(2)、在密封的第二容器中的第二固體組分，所述固體組分為含有多個親電官能團的親水性聚合物，所述的親水性聚合物主體選自聚乙二醇、聚環氧乙烷、環氧乙烷-環氧丙烷嵌段共聚物、聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮；其中所述的固體組分與第一液體組分中的白蛋白和超支化聚乙烯亞胺總量的質量比為0.3-2。

(3)、獨立包裝的用于溶解第二固體組分的能夠維持在水溶液狀態下pH值為6.0-10.0的緩沖液，在使用時加入到第二密封容器中溶解第二固體組分。

10.權利要求1-7任一項所述的水凝膠封合劑或權利要求9所述的醫療器械套件在人體各種外科手術中創口的粘合、止血、防滲漏或防粘連中的應用。