[發(fā)明專利]比阿培南在制備防治牛腸道病毒感染藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911077892.4
• 申請日: 2019-11-06
• 公開（公告）號: CN110812357B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程凱慧;楚會萌;楊宏軍;任亞初;解曉莉;張亮;于志君;孫陽陽;朱彤
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院奶牛研究中心;山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院家禽研究所
• 主分類號: A61K31/4196
• 分類號: A61K31/4196;A61P31/14
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 鄭平

本發(fā)明提供比阿培南在制備防治牛腸道病毒感染藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)化合物比阿培南能夠有效抑制牛腸道病毒病毒的增殖，且對細(xì)胞的毒性較小，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，比阿培南對MDBK細(xì)胞的半數(shù)毒性濃度(CC₅₀)大于100μM，而對牛腸道病毒病毒的半數(shù)有效濃度(EC₅₀)為60μM；比阿培南對牛腸道病毒病毒的治療指數(shù)大于1.67，表明其具有開發(fā)成預(yù)防和/或治療牛腸道病毒感染藥物的前景，為比阿培南開辟了新的藥物用途，也為開發(fā)高效特異的抗BEV藥物奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)并提供新的視野。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及比阿培南在制備防治牛腸道病毒感染藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

牛腸道病毒(Bovine Enterovirus，BEV)是小RNA病毒科、腸道病毒屬成員。小RNA病毒是一個極為繁雜的病毒科，可分為鼻病毒屬、口蹄疫病毒屬、腸道病毒屬、心病毒屬和甲肝病毒屬等5個屬，共200多種病毒，能引起人和動物的多種疾病，如甲肝、口蹄疫等，在醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)學(xué)研究中均具有重大意義。早期的研究將牛腸道病毒分為兩個血清型，即BEV-1和BEV-2；后來隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，2006年Roland Zell等人對目前已經(jīng)分離的牛腸道病毒進(jìn)行系統(tǒng)的基因序列比較分析，又將牛腸道病毒分為A和B兩個族，即BEV-A和BEV-B，在BEV-A和BEV-B之內(nèi)又分別包含2個和3個基因型。

2005年初北京的牛場中發(fā)生牛腸道病毒感染，嚴(yán)重影響了畜牧業(yè)生產(chǎn)。部分牛場的產(chǎn)奶牛普遍(約80％)出現(xiàn)了嚴(yán)重腹瀉癥狀：水樣腹瀉，有泡沫，少數(shù)(10-15％)嚴(yán)重的還有鮮血，體溫變化不明顯，食欲下降，且產(chǎn)奶量大幅下降(約30％)。約兩周后康復(fù)，康復(fù)后大多數(shù)奶牛的產(chǎn)奶量不能恢復(fù)到病前的水平，特別是日產(chǎn)35千克以上高產(chǎn)奶牛，而且還存在污染奶制品的風(fēng)險。但目前我國對牛腸道疾病的防治還很薄弱，尚無針對牛腸道疾病的疫苗，因此研發(fā)能抑制和殺滅牛腸道病毒的藥物對我國奶牛養(yǎng)殖業(yè)具有重大意義。

比阿培南(Biapenem)是一種碳青霉烯類合成抗生素，其能通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，對革蘭陽性、革蘭陰性的需氧和厭氧菌有廣譜抗菌活性。然而，對于其是否有抗病毒作用尚未有報道。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供比阿培南在預(yù)防和/或治療牛腸道病毒相關(guān)疾病中的應(yīng)用，本發(fā)明首次證實(shí)比阿培南能夠有效抑制牛腸道病毒病毒的增殖，且對細(xì)胞的毒性較小，因此具有開發(fā)成預(yù)防和/或治療牛腸道病毒感染藥物的前景。本發(fā)明的應(yīng)用為首次公開，且與比阿培南已知的臨床用藥用途不同。

具體的，本發(fā)明涉及以下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一個方面，提供比阿培南在制備預(yù)防和/或治療牛腸道病毒感染藥物中的應(yīng)用。

根據(jù)本發(fā)明，“預(yù)防和/或治療”的概念表示任一適用于治療牛腸道病毒病毒相關(guān)疾病的措施，或者對于這種表現(xiàn)的疾病或所表現(xiàn)出來的癥狀進(jìn)行預(yù)防性治療，或者避免這種疾病的復(fù)發(fā)，例如在結(jié)束了治療時間段之后的復(fù)發(fā)或?qū)σ呀?jīng)發(fā)作的疾病的癥狀進(jìn)行治療，或者預(yù)先介入性的防止或抑制或減少該類疾病或癥狀的發(fā)生。

同時，所述預(yù)防和/或治療牛腸道病毒感染藥物中，比阿培南取不低于半數(shù)有效濃度(EC₅₀)的藥物濃度，比阿培南對牛腸道病毒病毒的半數(shù)有效濃度(EC₅₀)為60μM。

本發(fā)明的第二個方面，提供比阿培南在制備抗牛腸道病毒的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第三個方面，提供比阿培南在制備抑制和/或殺滅牛腸道病毒的藥物中的應(yīng)用。