[發明專利]多肽AR12在制備抗氧化劑中的應用

有效

• 申請號: 201911075718.6
• 申請日: 2019-11-06
• 公開（公告）號: CN110812469B
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 楊得坡;孫婷婷;趙志敏;徐新軍
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61P39/06;A61K8/64;A61Q19/08;A23L3/3526;A23L33/18
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 許飛

本發明公開了多肽AR12在制備抗氧化劑中的應用。發明通過實驗發現多肽AR12可以有效地清除各種自由基以及螯合金屬離子，具有較強的抗氧化活性和細胞內抗氧化損傷的作用，有望應用于各種對安全性有更高要求的藥品、食品、護膚品中，提高對應產品的抗氧化能力；或單獨作為抗氧化劑，用于各種生物實驗中。多肽AR12也可用于食品保鮮；或作為膳食補充劑用于清除體內多余的自由基、預防或延緩衰老；或作為藥品或輔助用藥用于治療與氧化損傷有關的神經退行性疾病、炎癥或腫瘤等疾病。

技術領域

本發明涉及多肽的新應用。

背景技術

在生物體內，存在一種氧化還原平衡，當機體發生衰老、疾病時，這種氧化還原平衡會遭到破壞，偏移向氧化方向，積累過量的各種自由基、氧化物，如活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)等。這些氧化物質極易與DNA、蛋白質、磷脂等結合，造成細胞內各細胞器的氧化損傷，進而加速疾病的進程。已有研究表明，神經退行性疾病、炎癥或腫瘤等疾病的進展均與細胞的氧化損傷有關。因此，在防治疾病的過程中，抗氧化劑的使用十分重要。而人工合成的抗氧化劑，如叔丁基對羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯等，均有報道表明其具有潛在的急性毒性和發育毒性，所以對天然來源的抗氧化劑的研究得以重視。近二十年來，不斷有抗氧化肽從動植物中發現，抗氧化肽具有低毒高效、容易被吸收的特點，發展前景十分廣闊。

多肽ARFEELCSDLFR(AR12)是一條由12個氨基酸組成的多肽鏈，分子量為1485.66Da。2005年Chih-Wen Shu等首次從人非小細胞肺癌H460細胞中的HSP70-1/2蛋白的胰蛋白酶酶解物中鑒定到多肽AR12；2007年Kuhla Bjorn等從德國荷斯坦奶牛下丘腦組織的胰蛋白酶酶解物中也鑒定到了多肽AR12，來源于熱休克蛋白Heat-shock 70-kD protein1B；在2012年時，Liz M.B.Teles從創傷病人的嗜中性粒細胞蛋白中再次鑒定到了多肽AR12，來源同樣是熱休克蛋白HSPA1A。多篇文獻報道證明多肽AR12是熱休克蛋白的一個組成部分，但該多肽的功能尚未見報道。

目前主要通過酶解法和發酵法來制備抗氧化肽，巫春旭等用堿性蛋白酶水解蠅蛆蛋白，獲得了具有DPPH清除活性的抗氧化肽；劉彬等得到了具有清除氧自由基作用的家蠅幼蟲提取物；王土連等對蠅蛆耐高溫抗氧化多肽進行了性質分析，發現經過100℃處理5min篩選到的抗氧化物質在50、80、100℃保溫5h，甚至在120℃超高溫條件下保溫30min，抗氧化活性均保持穩定。然而，這種酶解產物的抗氧化能力來源不清楚，同樣的酶解條件下，得到的產物也因為原料的不可避免的差異而存在較大的波動。

家蠅(Musca Domestica L.)是一種營養成分豐富的資源型昆蟲。家蠅的幼蟲及蛹殼又稱為五谷蟲，在中醫應用于治療消化系統疾病已有一千多年的歷史。現在主要用于醫學清創、作為營養添加劑用于飼料養殖。家蠅的幼蟲和蛹含有豐富的營養成分，蛋白質含量高達60％(干重)，脂質含量在20％(干重)以上，且研究表明，蠅蛆蛋白和蠅蛆油脂具有多種生物學功效，如趙春江等報道蠅蛆肽對衰老小鼠具有治療作用，可顯著升高衰老小鼠血清、肝臟和腦組織中的SOD、CAT等的活性，并降低MDA的含量；朱麗等報道蠅蛆多肽可保護雙氧水誘導損傷的HepG2細胞。

發明人在家蠅蛹蛋白的特定堿性蛋白酶酶解產物中檢測到有多肽AR12。

發明內容

本發明的目的在于提供多肽AR12的新應用。

本發明所采取的技術方案是：

本發明的第一個方面，提供：

多肽AR12在制備抗氧化劑中的應用，所述多肽AR12的氨基酸序列為ARFEELCSDLFR(SEQ ID NO.：1)。

在一些應用的實例中，所述抗氧化劑為口服制劑、外用制劑中的一種。

在一些應用的實例中，所述抗氧化劑為用于溶液體系的抗氧化劑。