[發明專利]一種利用HPLC快速測定塞來昔布膠囊溶出度的方法

在審

• 申請號: 201911075241.1
• 申請日: 2019-11-06
• 公開（公告）號: CN111141839A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 徐先英;沈鳳梅;張鈺;張景惠;洪帆
• 申請（專利權）人: 武漢光谷亞太醫藥研究院有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 北京挺立專利事務所(普通合伙) 11265
• 代理人: 吳彩鳳

本發明提供一種利用HPLC快速測定塞來昔布膠囊溶出度的方法，所述測定方法步驟如下：色譜條件，對照品溶液的配制，供試品溶液的配制，樣品前處理；本發明的一種利用HPLC快速測定塞來昔布膠囊溶出度的方法檢測靈敏度高、專屬性強、精密度高、準確性強、操作方便，且該方法大大提高了檢測時效性，能夠減少試劑的使用量，更節能環保，同時，樣品前處理方法能夠大大降低色譜柱的損壞率，降低檢測成本。

技術領域

本發明屬于藥物分析領域，特別涉及一種利用HPLC快速測定塞來昔布膠囊溶出度的方法。

背景技術

塞來昔布為COX-2抑制劑，是新一代非甾體類抗炎藥，可以選擇性的抑制COX-2，對COX-1無明顯的抑制作用，具有顯著抗炎解熱鎮痛的療效，但不會發生消化道損傷，是一種優良的抗炎鎮痛藥物，作為BCS II類藥物(低溶解性-高滲透性藥物)，通過相關溶解度測試實驗可以確定，塞來昔布在較高pH條件下的溶解性較好，因此選擇 pH12的緩沖鹽作為溶出介質。

藥物制劑質量標準中，溶出度作為一個評判產品質量是否符合規定的重要檢測項，其樣品的溶劑通常不是常規高效液相色譜法常用溶劑，對儀器和色譜柱的損傷均較大。

翻閱相關文獻資料，塞來昔布膠囊溶出度檢測方法采用的是常規八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的色譜柱，其pH耐受范圍為2.0-8.0，但是，其溶出介質(樣品的溶劑)為pH12緩沖鹽，大大超出該色譜柱的pH耐受范圍，造成色譜柱固定相大量、快速流失，導致一根色譜柱只能檢測1-2批制劑產品的溶出度，極大的增加了檢測成本。

另外，文獻收載的方法塞來昔布峰的出峰時間為6分鐘左右，運行時間為8分鐘，極大的增大了檢測周期。

為此，本發明提出一種利用HPLC快速測定塞來昔布膠囊溶出度的方法。

發明內容

為了解決現有技術存在的問題，本發明提供了一種利用HPLC快速測定塞來昔布膠囊溶出度的方法，檢測靈敏度高、專屬性強、精密度高、準確性強、操作方便，且該方法大大提高了檢測時效性，能夠減少試劑的使用量，更節能環保，同時，樣品前處理方法能夠大大降低色譜柱的損壞率，降低檢測成本。

為了實現上述目的，本發明是通過如下的技術方案來實現：一種利用HPLC快速測定塞來昔布膠囊溶出度的方法，所述測定方法步驟如下：

步驟一：色譜條件；色譜柱以雜化硅膠為固定相，以有機相與緩沖液的混合溶劑為流動相等度洗脫，柱溫25℃-35℃，流速為 0.8-1.2ml/min，檢測波長為252nm±5nm；

步驟二：對照品溶液的配制；取塞來昔布對照品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加溶出介質適量，超聲溶解并稀釋至刻度，搖勻。(平行配置兩份)；

步驟三：供試品溶液的配制；取本品6粒，照溶出度與釋放度測定法第二法(中國藥典2015年版四部通則)，以1000ml的1.0％十二烷基硫酸鈉的0.04M磷酸三鈉溶液為溶出介質，轉速50rpm，依法操作，運行45分鐘時，從每個溶出杯中抽取1.5ml的供試品溶液，經4.5μm的水系濾膜過濾后，取續濾液作為供試品溶液；

步驟四：樣品前處理；抽取稀釋劑1-3μl，抽取樣品溶液2-6μl，抽取稀釋劑1-3μl，完成進樣。

作為本發明的一種優選實施方式，所述步驟一中流動相為有機相與緩沖液的混合溶劑等度洗脫，有機相比例為55％-70％，所述緩沖液選自三乙胺緩沖液，所述三乙胺緩沖液的濃度范圍為0.1％-1％，優選 0.5％，所述三乙胺緩沖液的pH值為6.0-8.0，所述流動相的流速為 0.8-1.2ml/min。

作為本發明的一種優選實施方式，所述有機相選自甲醇或乙腈中的至少一種。

作為本發明的一種優選實施方式，所述步驟一中柱溫優選30℃，檢測波長優選252nm。