[發明專利]一種黃芩素或其衍生物、制備方法與應用

有效

• 申請號: 201911069729.3
• 申請日: 2019-11-05
• 公開（公告）號: CN110950828B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發明（設計）人: 金永生;趙平;董家瀟;王瀚萱;蔡孟成
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D311/60
• 分類號: C07D311/60;C07D405/10;A61K31/352;A61K31/4025;A61K31/5377;A61K31/453;A61K31/496;A61K31/4433;A61P31/12
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 孫躍虹

本發明公開了一種黃芩素或其衍生物，結構如下所示：其中，R₁為氫、烷基、取代或未取代芳基；R₂為氫、鹵素、烷基、烷氧基、取代或未取代氨基、取代或未取代芳基；R₃為氧、硫；R₄為取代或未取代芳基。本發明制備的黃芩素或其衍生物合成方法比較簡便，適合批量生產，催化劑可回收，減少污染，本發明制備的黃芩素或其衍生物具有抗基孔肯雅病毒活性，可以作為抗基孔肯雅病毒藥物使用。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地說，涉及一種黃芩素或其衍生物、制備方法與應用。

背景技術

基孔肯雅病毒(Chikungunya virus，CHIKV)，屬于披膜病毒科甲病毒屬成員，人和非人靈長類動物是CHIKV的主要宿主。基孔肯雅病毒可以是基孔肯雅熱病。基孔肯雅熱病是經蚊蟲叮咬傳播的急性發熱性傳染病。該病毒病過去主要分布在非洲、南亞、東南亞熱帶和亞熱帶地區，近年來，隨著全球變暖和現代交通工具等因素，該病毒疫情呈不斷暴發和蔓延的趨勢。2009年11月19日深圳口岸首次檢出輸入性基孔肯雅熱病例。病人感染基孔肯雅病毒后肌肉和關節會劇烈疼痛，并伴有發熱、惡心、嘔吐。急性期后，大多數患者的關節疼痛及僵硬狀態可完全恢復。部分患者持續性關節疼痛和僵硬可達數周至數月，甚至3年以上。個別患者留有關節功能受損等后遺癥，嚴重危害人類健康。目前針對基孔肯雅熱尚無獲批的疫苗及特效抗病毒藥物，治療主要是退熱、鎮痛等對癥治療。

黃芩素，5,6,7-三羥基黃酮，是一種從中藥黃芩中分離得到的黃酮類化合物。該化合物具有許多藥理作用，但未見報道黃芩素具有抗基孔肯亞病毒活性。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種黃芩素或其衍生物。

本發明的第二個目的是提供一種所述黃芩素或其衍生物的制備方法。

本發明的第三個目的是提供一種黃芩素或其衍生物在制備抗基孔肯雅病毒藥物中的應用。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明的第一個方面提供了一種黃芩素或其衍生物，結構如下所示：

其中，R₁為氫、烷基、取代或未取代芳基；

R₂為氫、鹵素、烷基、烷氧基、取代或未取代氨基、取代或未取代芳基；

R₃為氧、硫；

R₄為取代或未取代芳基。

優選的，所述黃芩素或其衍生物中，

R₁為氫、甲基、乙基、丙基；

R₂為氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、取代或未取代氨基、取代或未取代苯基；

R₃為氧、硫；

R₄為取代或未取代苯基。

較優選的，所述黃芩素或其衍生物中，

R₁為氫、甲基、乙基、丙基；

R₂為氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、

R₃為氧、硫；

R₄為：