[發明專利]一種在丙酮誘導下對烯烴或者炔烴進行氟烷基化的方法

有效

• 申請號: 201911061480.1
• 申請日: 2019-11-01
• 公開（公告）號: CN110759836B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 賀春陽;毛婷;趙亮;李曉飛
• 申請（專利權）人: 遵義醫科大學
• 主分類號: C07C271/22
• 分類號: C07C271/22;C07C69/675;C07C69/67;C07C69/635;C07C69/734;C07C271/14;C07C22/00;C07C69/65;C07C69/73;C07C205/56;C07C43/225;C07C21/18;C07C255/50
• 代理公司: 重慶強大凱創專利代理事務所(普通合伙) 50217
• 代理人: 張顯琴

本申請公開了有機合成技術領域中的一種使用丙酮為溶劑同時充當電子給體化合物進行氟烷基化的方法，具體地說，該方法由簡單易得的烯烴/炔烴和碘代氟烷基化合物為原料，在可見光照射下，創新性的選用廉價綠色的丙酮充當溶劑以及電子給體化合物，高收率地得到多種氟烷基取代的烯烴和烷烴及其衍生物的方法。該方法反應體系簡單，原子經濟性優異，具有十分優異的官能團兼容性，以及高的立體選擇性。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種在丙酮誘導下對烯烴或者炔烴進行氟烷基化的方法。

背景技術

由于氟特殊的性質，含氟有機物在生命科學、生物醫藥、材料科學有著十分廣泛的應用。因此發展高效簡潔的新型方法學合成含氟的有機化合物是目前的有機氟化學重點研究方向。

烯烴、炔烴是一類常見、廉價并且十分重要的化合物，對烯烴進行二氟烷基化反應是獲取一些重要的生物藥物中間體(ChemMedChem,2009,4(3),329-334；PCT Int.Appl.,2015042397,26Mar 2015)的重要方法，尤其是利用碘二氟乙酸乙酯(B-1)對烯烴、炔烴進行1，2-加成，可以直接得到含氟氨基酸以及合成含氟氨基酸的重要中間體(C、E)。此外，由于目標產物能進行多種轉化，以氟烷基碘代物和相關化合物作為原料的原子轉移自由基加成(ATRA)是對不飽和鍵的氟烷基化的重要策略。

式一：ATRA對不飽和鍵的氟烷基化及其進一步轉化

通常，這一策略的實現是通過Na₂S₂O₄、過氧化物、Et₃B或紫外線等自由基引發劑來實現的，但這一方法僅僅適用于有限的烯烴結構(式二，方程式1，Ref:Tetrahedron,2007,63,10684；Chin.J.Chem.,1990,4,350；Tetrahedron Lett.,1989,30,3159；Tetrahedron,2009,65,478；J.Org.Chem.,2004,69,6658.)。在過去幾年中，通過過渡金屬(式二，方程式2,Org.Lett.,2017,19,4187；Angew.Chem.Int.Ed.,2014,53,4910；Angew.Chem.Int.Ed.,2015,54,1270；Chem.-Eur.J.,2016,22,12646.)或可見光(式二，方程式3,J.Org.Chem.,2017,2017,2126；Org.Lett.,2017,19,5653；Chem.-Eur.J.,2017,23,10962；Org.Lett.,2017,19,4295；ACS Cat.,2017,7,7136；Chem.Comm.,2014,50,12884.)引發氟烷基自由基已成為烯烴和炔烴的氟烷基化更加高效的策略。

式二：對不飽和鍵進行氟烷基化的方法

然而，這種策略仍有幾個問題需要解決，例如(1)需要使用昂貴的金屬催化劑如Pd、Ni、Ru、Ir等；(2)有些方法使用的催化劑需要在手套箱里操作如Fe²⁺，Cu¹⁺；(3)有些催化體系需要配合昂貴的N、P配體一起使用。因此發展廉價、易得、操作簡便的催化體系依然是十分必要的。在此，創新性的發展了一種使用丙酮為溶劑同時充當電子給體化合物進行氟烷基化，高收率地得到多種氟烷基取代的烯烴和烷烴及其衍生物的方法。該方法反應十分綠色，原子經濟性好，同時具有十分優異的官能團兼容性，以及高的立體選擇性。這一新的催化體系可以適用于多種反應類型，得到的產物在生命科學、醫藥、以及材料科學有著十分廣泛的應用。

發明內容

本發明意在提供新型的烯烴、炔烴類化合物氟烷基化的方法，以解決現有技術在合成該類化合物面臨的官能團兼容性差或者需要使用昂貴的催化劑的問題。