[發(fā)明專利]多奈哌齊離子液體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911059481.2
• 申請日: 2019-11-01
• 公開（公告）號: CN112755196A
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 任國賓;洪鳴凰;齊明輝;吳浩;季偉杰
• 申請（專利權(quán)）人: 華東理工大學(xué)
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/54;A61K31/445;A61P25/28
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 徐林強(qiáng);崔佳佳

本發(fā)明涉及多奈哌齊離子液體。具體地，本發(fā)明提供一種離子液體，所述的離子液體包括多奈哌齊陽離子和選自下組的陰離子：布洛芬陰離子、有機(jī)酸陰離子，或其組合。本發(fā)明所述的奈哌齊離子液體能夠提高多奈哌齊的溶解度及便于多奈哌齊給藥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明提供一種多奈哌齊離子液體。

背景技術(shù)

多奈哌齊，化學(xué)名：1-芐基-4-[(5,6-二甲氧基茚滿酮-2-基)甲基]哌啶，是第二代特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑。通過抑制乙酰膽堿酯酶活性，使突觸間隙乙酰膽堿的分解減慢，從而提高乙酰膽堿的含量，改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理總局公布的數(shù)據(jù)顯示，多奈哌齊市售的制劑為口服片劑和膠囊劑。

多奈哌齊在臨床的實(shí)際應(yīng)用中主要是口服固體制劑，然而，由于多奈哌齊水溶性較差，溶解度低，造成口服生物利用度很低，限制的多奈哌齊的應(yīng)用。此外，老年癡呆患者需要長期服藥多奈哌齊，不僅患者不可避免面對多奈哌齊明顯的胃腸道副作用，而且臨床上現(xiàn)有的多奈哌齊口服固體制劑也不便于老年癡呆患者的給藥，老年癡呆患者對口服固體服用困難，順應(yīng)性差。

因此，本領(lǐng)域需要開發(fā)一種提高多奈哌齊的溶解度及便于多奈哌齊給藥的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種提高多奈哌齊的水中溶解度和便于多奈哌齊給藥的離子液體。

本發(fā)明的第一方面，提供一種離子液體，所述的離子液體包括多奈哌齊陽離子和選自下組的陰離子：布洛芬陰離子、有機(jī)酸陰離子，或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述的有機(jī)酸為含有8-30個，較佳地12-26個，更佳地14-25個，更佳地16-24個，最佳地18-22個碳原子的脂肪酸。

在另一優(yōu)選例中，所述的脂肪酸為不飽和脂肪酸或飽和脂肪酸。

在另一優(yōu)選例中，所述的脂肪酸為不飽和脂肪酸。

在另一優(yōu)選例中，所述的不飽和脂肪酸含有1-6個烯鍵(C＝C鍵)，較佳地1-5個烯鍵，更佳地1-4個，最佳地1-3個。

在另一優(yōu)選例中，所述的脂肪酸為不飽和脂肪酸，所述的不飽和脂肪酸含有1-6個烯鍵(C＝C鍵)，較佳地1-5個烯鍵，更佳地1-4個，最佳地1-3個。

在另一優(yōu)選例中，所述的有機(jī)酸選自下組：油酸、亞油酸、亞麻酸、二十二碳六稀酸，或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述的亞麻酸選自下組：α-亞麻酸、β-亞麻酸、γ-亞麻酸，或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述的離子液體為多奈哌齊-布洛芬離子液體、多奈哌齊-油酸離子液體、多奈哌齊-亞油酸離子液體、多奈哌齊-亞麻酸離子液體或多奈哌齊-二十二碳六稀酸離子液體。

在另一優(yōu)選例中，所述的多奈哌齊-亞麻酸離子液體為多奈哌齊-α-亞麻酸離子液體。

在另一優(yōu)選例中，所述的多奈哌齊-布洛芬離子液體包括選自下組的一個或多個特征：

(a1)在純水中的溶解度為600-1100μg/m，較佳地700-900μg/mL；

(b1)油水分配系數(shù)LogP為2.0-3.2，較佳地2.2-3.0，更佳地2.4-2.8；

(c1)在100℃以下為液體，較佳40℃以下，更佳室溫25℃以下為液態(tài)。

在另一優(yōu)選例中，所述的多奈哌齊-油酸離子液體包括選自下組的一個或多個特征：

(a2)在純水中的溶解度為80-150μg/m，較佳地90-130μg/mL；

(b2)油水分配系數(shù)LogP為2.0-3.2，較佳地2.2-3.0，更佳地2.3-2.7；