[發(fā)明專利]川明參或川明參提取物的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911055137.6
• 申請(qǐng)日: 2019-10-31
• 公開（公告）號(hào): CN110604752B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賴朋;張駒;張夢(mèng);徐僑;曹旭;張良;李銳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西華大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/23
• 分類號(hào): A61K36/23;A61P3/06;A61P9/10;A61P1/16;A61K125/00
• 代理公司: 成都正華專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51229
• 代理人: 陳選中

本發(fā)明公開了川明參或川明參提取物在調(diào)脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化中的應(yīng)用。本發(fā)明研究結(jié)果表明，高劑量的CEE有較強(qiáng)的降低血清TC及LDL?C的能力，并具有一定的升高HDL?C和降低TG的功能。CEE通過抑制ACAT和DGAT等脂質(zhì)代謝關(guān)鍵酶起到在調(diào)血脂的同時(shí)對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化、肝臟脂肪變性等組織病變的保護(hù)作用，能延緩相關(guān)病變過程。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于新藥開發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及川明參或川明參提取物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

心血管疾病是全球的頭號(hào)死因：每年死于心血管疾病的人數(shù)多于其它任何病因。動(dòng)脈粥樣硬化是造成冠心病、心肌梗死等心血管疾病的最根本病理基礎(chǔ)。脂代謝紊亂、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、少動(dòng)的生活習(xí)慣等均是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的危險(xiǎn)因素，但其中血漿膽固醇特別是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高是冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，通過使用調(diào)脂藥物，對(duì)消除心血管疾病危險(xiǎn)因素，降低心臟不良事件發(fā)生率和死亡率有著重要意義。

臨床上常用的調(diào)脂藥物主要包括他汀類、貝特類、煙酸類等，其中用于降低LDL-C的藥物主要是他汀類，為目前臨床上使用最廣泛的調(diào)脂藥物，能夠明顯降低心血管疾病的總死亡率。但他汀類藥物也有明顯的不良反應(yīng)，其中橫紋肌毒性和肝毒性逐漸引起人們的重視，近年來有研究報(bào)道指出，他汀類的橫紋肌毒性可能造成老年人衰弱綜合征，進(jìn)而影響老年生活質(zhì)量。由于心血管疾病服藥周期長達(dá)數(shù)年甚至數(shù)十年，藥物不良反應(yīng)不可忽視，故尋找更加安全的調(diào)脂藥物變得越來越迫切。

川明參(Chuanminshen violaceum Shen et Shan)為傘形科，傘形目，川明參屬植物，屬于我國特產(chǎn)，主要分布于四川、湖北，為著名藥材，主產(chǎn)四川巴中、蒼溪、金堂等地區(qū)。川明參以根入藥，同時(shí)川明參也作為滋補(bǔ)品食用，適用于病后補(bǔ)虛和強(qiáng)壯身體，為一藥食同源植物。川明參所含活性成分主要是多糖及香豆素等，已知藥理活性包括抗氧化、去痰止咳、增強(qiáng)免疫等。本研究首次探索了川明參提取物對(duì)于高脂血癥及其誘導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化的作用，并且試圖揭示其作用機(jī)制。

發(fā)明內(nèi)容

川明參作為一種藥食同源的植物資源廣泛分布于秦巴山區(qū)，尤以四川境內(nèi)質(zhì)量較好。當(dāng)?shù)鼐用袷褂么鲄⒆鳛槭巢暮退幉囊延休^長的歷史，在此過程中發(fā)現(xiàn)川明參具有多種生物學(xué)活性，本發(fā)明探索了川明參在代謝綜合征上的作用。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，川明參的乙醇提取物對(duì)于高脂動(dòng)物模型具有明顯的降脂作用，為川明參資源的食品藥品開發(fā)和利用指出方向和打下基礎(chǔ)。

本發(fā)明使用高脂飼料喂養(yǎng)家兔，再以異源蛋白誘導(dǎo)出現(xiàn)動(dòng)脈內(nèi)皮的損傷，成功的形成高脂血癥伴隨動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物模型。通過經(jīng)口給予CEE，高脂動(dòng)物的血清TC和TG都有不同程度的下降，其中TC及占其中主要成分的LDL-C的水平下降幅度較大，且有明顯的濃度依賴性。雖然CEE降低血清TC的能力仍然不及目前臨床上的一線藥物(他汀類)，但CEE對(duì)于HDL-C的升高是他汀類藥物不具備的，研究結(jié)果顯示，CEE顯著的降低了TC/HDL-C的值，具有劑量依賴性。HDL-C對(duì)于膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)和AS的發(fā)病都起到了關(guān)鍵作用，升高HDL-C水平也是一種有效的抗AS策略，目前臨床上能升高HDL-C的藥物只有煙酸類一種，故CEE的這種特點(diǎn)是具有潛在臨床意義的。

脂質(zhì)在組織中的沉積是造成各器官病變的主要病因，如LDL-C在動(dòng)脈內(nèi)的沉積是造成此后氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、并最終形成粥樣斑塊的原發(fā)因素，肝臟中的脂質(zhì)沉積也是造成非酒精性脂肪肝的直接原因。所以，本發(fā)明對(duì)動(dòng)物組織脂質(zhì)含量進(jìn)行了考察。結(jié)果顯示CEE對(duì)主動(dòng)脈和肝臟中脂質(zhì)含量都有不同的降低，同時(shí)也增加了組織中HDL-C的比例，且具有劑量依賴性。這種結(jié)果也有利于膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，清除組織中的脂質(zhì)，起到保護(hù)組織的作用。在組織病理學(xué)的研究中這點(diǎn)也得到了證實(shí)，CEE-80明顯的減少了主動(dòng)脈內(nèi)膜下的泡沫細(xì)胞數(shù)量，體現(xiàn)為I/M比值的下降；在肝臟中，CEE-80組動(dòng)物標(biāo)本僅見到輕微水腫，未見明顯脂肪變性，肝索排列、細(xì)胞完整性甚至于對(duì)照組無異。