[發明專利]ILF3檢測試劑在制備結直腸癌診斷試劑中的應用

有效

• 申請號: 201911041628.5
• 申請日: 2019-10-30
• 公開（公告）號: CN111012913B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 方樂堃;李孟鴻;李凱;蒙曼琦
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第六醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/496;A61P35/00;C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠

本發明屬于生物醫藥領域，更具體地，ILF3檢測試劑在制備結直腸癌診斷試劑中的應用，以及一種結腸直腸癌預后診斷試劑/試劑盒。本發明研究發現ILF3在原發性CRC患者標本中過表達，并且與不良預后相關，從臨床水平提示了該基因可能與CRC的惡性表型相關。通過分子生物學手段，干擾ILF3可以顯著地抑制CRC的增殖，從而顯示ILF3在結直腸癌發生發展中具有重要功能。另外，本發明還首創式地發現ILF3通過直接調節SGOC基因的mRNA穩定性，增加SGOC基因的表達從而促進腫瘤生長，即ILF3通過調節SGOC途徑從而影響腫瘤。研究表明，SGOC抑制劑可用于ILF3過表達的CRC患者的治療，具有重要的臨床意義。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，更具體地，ILF3檢測試劑在制備結直腸癌診斷試劑中的應用，以及一種結腸直腸癌預后診斷試劑/試劑盒。

背景技術

結直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)，是消化系統最常見的腫瘤之一。據最新全球癌癥調查報告顯示，結直腸癌是世界上僅次于乳腺癌和肺癌的發病率與死亡率均位列第三的腫瘤。隨著中國社會經濟的飛速發展和居民生活習慣、飲食結構的改變，我國結直腸癌發病率和死亡率依然在不斷升高。豐富的歷史研究已經沉淀出許多CRC惡性進展相關的關鍵基因與重要通路，這些通路包括WNT，RAS-MAPK，PI3K，TGF-β，P53和DNA錯配修復通路。然而現在CRC的治療仍然難令人滿意。

目前，臨床上使用單克隆抗體西妥昔單抗進行CRC的治療，其是通過靶向細胞外結構域抑制EGFR的活性起作用，在轉移性CRC的疾病緩解和生存方面具有臨床上有意義的。但是，只有一部分接受西妥昔單抗治療的患者可以從該藥物中獲益。

SGOC途徑(Serine-Glycine-One-Carbon)即絲氨酸-甘氨酸-一碳循環，是一條代謝信號通路，為葡萄糖和谷氨酰胺合成絲氨酸甘氨酸的代謝通路。

發明內容

本發明目的在于提供一種ILF3抑制劑在制備SGOC活性調控劑方面的應用。

本發明的另一個目的在于提供一種ILF3抑制劑在制備SGOC的負向調控劑方面的應用。

本發明的另一個目的在于提供一種ILF3抑制劑在制備結直腸腫瘤藥物方面的應用。

本發明的另一個目的在于提供一種ILF3檢測試劑在制備結直腸腫瘤診斷試劑/試劑盒中的應用。

本發明的另一個目的在于提供一種結直腸腫瘤的診斷試劑/試劑盒。

本發明的另一個目的在于提供一種結腸直腸腫瘤的診斷系統。

本發明的還有一個目的在于提供一種SGOC代謝通路抑制劑在制備結直腸腫瘤藥物方面的應用。

發明通過以下技術方案實現上述目的：

發明人通過研究發現，ILF3在臨床CRC樣本中顯著地高表達。

ILF3，也稱為NF90/NF110，編碼一種雙鏈RNA(dsRNA)結合蛋白，該蛋白與其他蛋白質，mRNA，小的非編碼RNA和dsRNA形成復合物，從而調節基因表達并穩定 mRNAs。ILF3首先是在一個IL-2啟動子的復合物中被純化鑒定出來的。進一步地研究發現 ILF3可以結合并提高IL-2mRNA的穩定性。ILF3除了在T細胞中被發現具有許多功能外，它還與其它許多生物學過程相關，包括RNA加工，蛋白質翻譯，DNA損傷修復，宿主對病毒等的抵抗以及細胞的有絲分裂等等。

本發明研究發現，CRC中ILF3的頻繁過度表達會導致絲氨酸生物合成中的代謝重編程表型，從而促進腫瘤生長，球體形成，并與不良的癌癥生存率相關。

發明人通過抑制ILF3或抑制絲氨酸生物合成可減輕體內腫瘤的生長。

一方面，本發明提供了ILF3抑制劑在制備SGOC活性調控劑方面的應用。