[發明專利]一種用于老年癡呆癥的緩控釋給藥系統

在審

• 申請號: 201911041012.8
• 申請日: 2019-10-30
• 公開（公告）號: CN112741806A
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 全丹毅
• 申請（專利權）人: 江蘇集萃新型藥物制劑技術研究所有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/445;A61K31/4748;A61K31/13;A61K31/27;A61K31/55;A61K31/4422;A61K31/48;A61P25/28
• 代理公司: 南京樂羽知行專利代理事務所(普通合伙) 32326
• 代理人: 朱磊

本發明涉及用于老年癡呆癥的緩控釋給藥系統，屬于藥物制劑技術領域。本發明包括包含藥物和羧甲基纖維素的第一組合物，以及包含羧甲基纖維素的第二組合物，第二組合物中的羧甲基纖維素的分子量高于第一組合物中的羧甲基纖維素的分子量。第一組合物和第二組合物協作以釋放最大劑量的藥物，同時制劑中剩余的殘留藥物最少，本發明的另一個目的是提供一種用于體內釋放治療老年癡呆癥的藥物劑型，其可以通過使用兩種不同的聚合物從裝置中釋放而得到良好的療效。

技術領域

本發明涉及用于老年癡呆癥的緩控釋給藥系統，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

控釋劑型因為在將藥物釋放給動物時獲得良好的治療效果，現在變得越來越重要。劑型對藥物的控制釋放顯示在對藥物釋放的持續時間和釋放曲線進行了控制。與常規劑型相比，控釋劑型具有許多治療優勢。例如，一個主要和重要的優點是減少血藥濃度的波動。使血藥濃度波動減小的藥理基礎來自以下三個原理。首先，如果要從藥物中獲得所需的療效，則每種藥物都必須達到起效的藥物血藥濃度。其次，大多數藥物的血藥濃度有上限否則可能出現副作用，通過使用控釋劑型可以基本上避免這種情況。第三，大多數藥物的血藥濃度與給藥濃度成正比，這表明需要控釋劑型。這些藥理學原理表明需要將血藥濃度保持在治療水平內，因此滿足了控制釋放劑型以實現預期結果的需要。

用于藥物給藥的劑型可以通過影響血液中藥物濃度的分布來影響治療過程。例如，通過現有技術常規劑型給藥后，藥物的血藥濃度曲線最初達到高峰，我們定義為血藥峰濃度，隨后快速下降。在斜率和持續時間上藥物初始的高峰值通常大大超過治療所需的血藥濃度范圍，并且血藥濃度的波峰和波谷往往高于或低于治療所需的血藥濃度。相反，相比現有的技術，控釋劑型可以使已知的波動最小化，甚至可以在避免血藥濃度的峰值以及隨后而來血藥濃度的谷值。一個控釋制劑就能在整個治療時間中持續起到治療效果。

鑒于以上介紹，立即明顯地迫切需要一種控釋劑型，用于向需要治療老年癡呆癥的患者施用治療上重要的藥物。具有這些治療特性且可通過本發明的制劑和方法給藥的治療老年癡呆的藥物包括多奈哌齊，石杉堿甲，安理申，美金剛，卡巴拉汀，加蘭他敏，尼莫地平，尼麥角林，或者是其藥物上可接受的鹽或者是其藥物上可接受的衍生物。藥學上可接受的衍生物包括烷基取代衍生物和酯衍生物。酸可以是有機酸或無機酸，鹽可以是無機鹽或有機鹽。本發明的藥學上可接受的鹽包括選自下列無機鹽，鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽等、和下列有機鹽三氟乙酸鹽、三氯乙酸鹽、乙酸鹽、乙醇酸鹽、丙酮酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、延胡索酸鹽、蘋果酸鹽的組分，酒石酸、檸檬酸、扁桃酸、苯甲酸、肉桂酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、水楊酸、對甲苯磺酸或環己烷磺酸。制造為用于將藥物釋放到使用環境的滲透劑型最早是在美國專利3,845,770和3,916,899專利中公開的。這些專利中公開的滲透裝置包括包裹著容納藥物的隔室的半透膜。該半透膜對于外部液體的是有可滲透的通道，并且對于內部藥物該通道是基本上不可滲透的。有一條穿過半透膜的通道，用于從裝置中釋放藥物。這些裝置通過由外部液體以一定的滲透速率透過半透膜進入裝置中，該滲透速率是由半透膜的滲透性所決定的。裝置的內外滲透壓梯度差推動裝置內的含藥物水溶液通過通道向外排出。這些裝置對于在水溶液中釋放藥物是有效的，但是通常它們并不能徹底的釋放完所有在這個觸變性藥用載體中存在的藥物。

美國專利No. 4,111,202中介紹了滲透給藥裝置的先驅技術。在該專利中，通過制造具有藥物隔室和滲透劑的裝置，該裝置增強了給藥動力學，以釋放在水性液體中因有溶解度問題而難于釋放的藥物，例如在水中非常易溶或不溶。由隔膜隔開的隔室，該隔膜可從靜止或基本筆直的位置位移到彎曲的位置。該設備通過吸收液體進入到滲透劑隔室中，從而產生溶液，該溶液導致隔室的體積增加，從而給隔膜施加驅動力。該力促使隔膜向藥物隔室膨脹并相應地減小該隔室的容積，從而藥物從裝置通過通道向外擴散。盡管該裝置可以成功地用于其預期用途，并且雖然可以釋放許多難以輸送的藥物，但是由于在該裝置中制造和放置隔膜所需的制造步驟，其使用受到了限制。