[發明專利]氰鈷胺素的應用

在審

• 申請號: 201911040896.5
• 申請日: 2019-10-30
• 公開（公告）號: CN112741799A
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 熊偉弘
• 申請（專利權）人: 江蘇集萃新型藥物制劑技術研究所有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/714;A61P37/08;A61P11/02;A61P11/06
• 代理公司: 南京樂羽知行專利代理事務所(普通合伙) 32326
• 代理人: 朱磊

本發明涉及維生素補充劑的應用。通過在一段時間內重復施用維生素B12（優選氰鈷胺素）以減輕與過敏性疾病有關的癥狀來治療IgE型過敏性疾病，例如過敏性鼻炎（花粉熱）和過敏性哮喘，屬于藥物技術領域。氰鈷胺素（維生素B12）錠劑通過粘膜對過敏患者給藥，也可通過其他患者可接受的粘膜給藥方式實現長時間反復給藥，以治療由IgE抗體引起的過敏性疾病（過敏性鼻炎（花粉熱）和過敏性哮喘）。

技術領域

本發明涉及維生素補充劑的應用。通過在一段時間內重復施用維生素 B12（優選氰鈷胺素）以減輕與過敏性疾病有關的癥狀來治療IgE型過敏性疾病，例如過敏性鼻炎（花粉熱）和過敏性哮喘，屬于藥物技術領域。

背景技術

過敏性疾病的癥狀，例如過敏性鼻炎（花粉熱）和過敏性哮喘，可能由多種過敏原引起，例如草，樹，雜草，動物皮屑，昆蟲，霉菌，藥物和化學藥品。此類過敏性疾病由免疫球蛋白E或簡稱為IgE的抗體介導。降低IgE水平的抗IgE藥物是治療過敏性疾病的主要手段。

IgE與肥大細胞和嗜堿性粒細胞結合。當特異性過敏原與結合在肥大細胞或嗜堿性細胞上的IgE結合后，IgE可能在細胞表面發生交聯，這可能導致白血球或白三烯、C4、D4和E4的趨化因子組胺、血清素、肝素的釋放，從而導致支氣管平滑肌細胞長期收縮。這些釋放的物質是導致過敏癥狀的介質。

維生素B12對細胞生長、細胞繁殖、造血、DNA合成和核蛋白合成至關重要。缺乏維生素B12或葉酸可抑制正常細胞分裂、異常成熟和細胞功能的產生。這些變化在快速有絲分裂(細胞分裂)的細胞中最明顯，但所有分裂的細胞都受到一定程度的影響。缺乏維生素B12或葉酸的患者可能會出現全血細胞減少(紅細胞、白細胞和血小板的減少)。美國食品和藥物管理局(FDA)在批準B12治療貧血時，從分子水平上認識到這一問題。

維生素B12在過敏性鼻炎、哮喘等IgE介導的過敏性疾病中的作用機制可能涉及某些免疫系統細胞的成熟，包括多核細胞、自然殺傷(NK)細胞和CD8+細胞。CD8+細胞是一種免疫系統T淋巴細胞，它可以“抑制”免疫系統，使過敏患者對花粉、貓和霉菌等過敏原不那么敏感。一般情況下，過敏個體的CD8+抑制細胞數量低于CD4攻擊細胞。這些免疫系統細胞可能需要持續升高的維生素B12血藥濃度，才能從不成熟狀態發展到成熟狀態，發揮其下調免疫系統的功能。研究發現多核細胞有持續多年的記憶，這一概念與對照研究一致，說明維生素B12腸外給藥后癥狀和特定IgE水平下降，能夠持續數月。

腸胃外注射維生素B12時，它會進入循環系統，在到達肝臟之前在整個身體中分布。正是在這第一次以它的原生形式通過，它被認為發揮了治療作用。

研究表明，攝入的口服氰鈷胺素在治療過敏性疾病方面無效，可能是因為一旦攝入，它就直接進入肝臟代謝。吸收不良也可能導致無效。維生素B12在胃腸道的吸收取決于是否存在足夠的內在因素和鈣離子。大量維生素C的存在可能會阻礙其吸收。成千上萬的人飲食中富含維生素B12（來自動物產品或補品），并繼續患有過敏性鼻炎和/或哮喘。

氰鈷胺是最暢銷的維生素B12類似物，也有其他類似分子。氰鈷胺以可注射和口服的遞送方式存在，與其他類型的B12相比，具有在標準溫度和壓力（STP）下具有穩定保質期的優勢。

維生素 B12的類似物是人體使用的唯一含有鈷的分子，氰鈷胺素分子式是：C63H88 CoN14 O14P。

美國專利第5,135,918號它公開了一種通過短時間內反復皮下和/或肌肉注射B12來長期緩解特應性過敏癥狀的高效方法。實際上，治療包括30次注射B12，最好是氰鈷胺素，每天兩次，共15天。從治療過敏性疾病的有效性角度來看，這30次注射已經成功獲得療效，但是導致了受試者在局部注射部位出現淤青和/或疼痛。在15天的時間里，讓病人去診所注射30次也存在很多困難。然而，為病人提供注射器進行自我注射也存在問題。一旦使用了注射器，它就被污染了，必須放在滅菌容器中處理，否則就有傳播疾病的風險，如肝炎或艾滋病毒。人們擔心，對醫學知識知之甚少的業余過敏反應患者自行注射，可能會造成小瓶交叉污染。注射器的制造和處理都對環境有害。