本發明公開了一種2?磺酰基?9H?吡咯并[1,2?a]吲哚類化合物的合成方法，該方法以K2S2O5為磺酰基源，在光催化條件下，進行N?炔丙基吲哚類化合物及四氟硼酸芳基重氮鹽的三組份反應以制備獲得2?磺酰基?9H?吡咯并[1,2?a]吲哚類化合物的合成策略。該方法原料來源易得、性質穩定、經濟便宜、操作簡單、目標產物收率高的優點。
技術領域
本申請屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2-磺酰基-9H-吡咯并[1,2-a]吲哚類化合物的合成方法。
背景技術
吲哚衍生物，特別是多環吲哚類化合物，由于其特定的藥理和生物學活性，是一類非常重要的雜環結構。例如，吡咯并[1,2-a]吲哚骨架是許多藥物和天然產物中存在的結構單元，具有抗腫瘤、抗糖尿病和抗癌特性的吡咯并[1,2-a]吲哚雜環結構已成為一類必不可少的藥效基團。此外，具有這類結構的化合物還顯示出獨特的光學和電子特性。因此，開發簡單且有效的制備吡咯并[1,2-a]吲哚的方法引起了相當大的關注。最近，一些研究小組報道，N-炔丙基吲哚可以捕獲自由基（包括P，S和含磺酰基的自由基），這些自由基發生串聯環化以生成2-取代的吡咯并[1,2-a]吲哚化合物。Zhao’s和Zhu’s的研究小組開發了帶有P(O)-H衍生物的N-炔丙基吲哚的串聯環化反應，以生成2-磷酰基-吡咯并[1,2-a]吲哚。在2017年，Cheng及其同事開發了N-炔丙基吲哚與芳基磺酰肼的串聯環化反應，用于制備2-芳硫基-3H-吡咯并[1,2-a]吲哚。化學家們提出了具有幾種磺酰基自由基源（例如磺酰肼，亞磺酸，四氟硼酸芳基重氮鹽和DABCO·(SO2)2或磺酰氯）的N-炔丙基吲哚的磺酰化/環化反應，以提供2-磺酰基-吡咯并[1,2] -a]吲哚（參見(a) X.-Y. Zhu, M. Li, Y.-P. Han, S.Chen, X.-S. Li and Y.-M. Liang, J. Org. Chem., 2017, 82, 8761; (b) P.-B.Zhang, Y.-Z. Gao, S. Chen, G. Tang and Y.-F. Zhao, Org. Chem. Front., 2017,4, 1350; (c) X.-Y. Xie, P.-H. Li and L. Wang, Eur. J. Org. Chem., 2019, 221;(d) P.-B. Zhang, S.-S. Shi, X. Gao, S. Han, J.-M. Lin and Y.-F. Zhao, Org. Biomol. Chem., 2019, 17, 2873; (e) H.-J. Chen, M.-L. Liu, G.-Y.-S. Qiu and J.Wu, Adv. Synth. Catal., 2019, 361, 146.）。在這些方法中，Zhang’s等報道的方法（(d)P.-B. Zhang, S.-S. Shi, X. Gao, S. Han, J.-M. Lin and Y.-F. Zhao, Org. Biomol. Chem., 2019, 17, 2873）盡管涉及一種較為簡便的光催化合成方法以制備2-磺酰基-9H-吡咯并[1,2-a]吲哚類化合物，但是一方面該方法以磺酰氯為磺酰基自由基源，價格較為昂貴且不穩定，另一方面則是在于該方法的底物適應性試驗結果顯示，其對于某些底物的目標產物產率不高，例如化合物3a的合成產率僅71%，化合物3r的合成產率僅53%。而Wu’s等報道的方法（(e) H.-J. Chen, M.-L. Liu, G.-Y.-S. Qiu and J. Wu, Adv. Synth. Catal., 2019, 361, 146.）以DABCO?(SO2)2為磺酰基源，在僅具有堿存在反應條件下進行三組份反應以制備獲得2-磺酰基-9H-吡咯并[1,2-a]吲哚類化合物，但是該方法所使用的磺酰基源DABCO?(SO2)2仍然屬于價格較為昂貴、穩定性不高的化學試劑，且其同樣地，該合成策略對于某些產物的合成試驗結果顯示目標產物的產率也不盡如人意，例如對于化合物3m的合成僅能夠獲得55%的中等產率。
