[發明專利]一種抗幽門螺旋桿菌活性的聚酮化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911038386.4
• 申請日: 2019-10-29
• 公開（公告）號: CN110982700B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發明（設計）人: 劉玲;郭良棟;郭龍芳
• 申請（專利權）人: 中國科學院微生物研究所
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;C12P7/62;C07C69/28;C07C67/56;C07C67/48;A61P31/04;A61P1/04;A61P1/00;A61P35/00;A61P29/00;C12R1/77
• 代理公司: 北京律和信知識產權代理事務所(普通合伙) 11446
• 代理人: 張羽;謝清萍

本發明公開了一種具有抗幽門螺旋桿菌活性的聚酮化合物及其制備方法與應用。該化合物對幽門螺旋桿菌耐藥菌株(H.pylori BHKS159)具有很好的活性。本發明所提供的抗幽門螺旋桿菌活性化合物，其結構式如式(I)所示。本發明還提供了產生式(I)所示化合物的菌株Shsl21，它的保藏編號為CGMCC No.18550。本發明還提供了用菌株Shsl21制備式(I)所示化合物的方法以及式(I)所示化合物在抑制H.pylori BHKS159中的應用，該化合物適用于抗幽門螺旋桿菌先導化合物研究或制備抗幽門螺旋桿菌藥物。

技術領域

本發明屬于抗幽門螺旋桿菌活性的聚酮化合物技術領域。

背景技術

幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)是一種能長期定植于胃粘膜的微需氧、螺旋狀的革蘭氏陰性細菌，其感染率已達到全球人口的50％以上，中國也是一個感染率較高的國家，據統計感染率為40-90％。幽門螺旋桿菌是慢性胃炎，鏈球菌疾病，胃癌和粘膜相關淋巴組織淋巴瘤的發病機制中重要致病因子。世界衛生組織/國際癌癥研究機構已將幽門螺旋桿菌列為人類Ⅰ類致癌原。因此研發高效、低毒的幽門螺旋桿菌藥物迫在眉睫。

發明內容

本發明的第一目的是提供一種抗幽門螺旋桿菌活性的化合物，其結構式如式Ⅰ所示：

本發明的第二目的是提供一種菌株，名稱為菌株Shsl21，屬于木賊鐮刀菌(Fusarium equiseti)，已于2019年9月19日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(簡稱為CGMCC，地址為：北京市朝陽區北辰西路1號院3號)，保藏中心登記入冊編號CGMCC No.18550。

本發明的第三目的是提供所述化合物的制備方法，包括如下步驟：

在固體培養基中發酵木賊鐮刀菌(F.equiseti,CGMCC No.18550)，得到發酵產物，從所發酵產物中提取、分離和純化，得到所述化合物。

將發酵所述菌株Shsl21得到的發酵物用有機溶劑進行浸提的步驟。所述有機溶劑具體可為乙酸乙酯。

所述浸提的方法具體如下：將所述發酵物用乙酸乙酯室溫浸提3-5d(具體可為4d)。所述浸提過程中，可以每24h更換新的乙酸乙酯，最后合并提取液上清。

所述發酵具體可采用如下培養基：將80g大米在120mL水中浸泡過夜，得到培養基。所述發酵的條件具體可為25℃、30d(無菌培養)。

所述分離和純化的方法包括如下步驟：

將所述浸提的產物依次進行減壓硅膠柱層析、反相硅膠、凝膠色譜，用可溶解所述化合物的溶液進行洗脫，收集含有所述化合物的洗脫液；將所述洗脫液用反相高效液相色譜法(HPLC)進行分離，即得到所述化合物。

本發明的又一個目的是提供一種用于抗幽門螺旋桿菌活性藥物。

本發明所提供的用于抗幽門螺旋桿菌的藥物，其活性成分為所述化合物。

所述化合物在制備抗幽門螺旋桿菌的藥物中的應用也屬于本發明的保護范圍。

本發明的又一個目的是提供一種制備用于抗幽門螺旋桿菌的藥物的方法。

本發明所提供的制備用于抗幽門螺旋桿菌藥物的方法，為將所述化合物作為活性成分制備得到用于抗幽門螺旋桿菌的藥物。

所述的幽門螺旋桿菌是指左氧氟沙星和克拉霉素及甲硝唑多重耐藥菌H.pyloriBHKS159。

本發明提供了一株菌株和一個已知化合物，該化合物具有較好的抗幽門螺旋桿菌(H.pylori BHKS159)活性，適宜于抗幽門螺旋桿菌先導化合物研究或制備抗幽門螺旋桿菌藥物。

附圖說明