[發(fā)明專利]一種卡托普利片及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911037810.3
• 申請(qǐng)日: 2019-10-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110623932A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林業(yè)翔;王世禮;宿曉法;曹欣欣;薛穎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 仁和堂藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K9/16;A61K31/401;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61P9/04;A61P9/12
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本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了一種卡托普利片，其原料組成如下：卡托普利顆粒，微晶纖維素，乳糖淀粉混合物，玉米淀粉，硬脂酸。本發(fā)明卡托普利片劑能夠延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，減少了用藥次數(shù)及用藥量，降低藥品毒副反應(yīng)，并且具有良好的穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種卡托普利片及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

卡托普利（Captopril）又稱巰甲丙脯酸，即1-(2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有類似蒜的特臭，味咸，微溶于水，易溶于乙醇。卡托普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE inhibitor或ACEI），被應(yīng)用于治療高血壓和某些類型的充血性心力衰竭。作為第一種ACEI類藥物，由于其新的作用機(jī)制和革命性的開(kāi)發(fā)過(guò)程，卡托普利被認(rèn)為是一個(gè)藥物治療上的突破。卡托普利最早由百時(shí)美施貴寶公司生產(chǎn)，商品名是開(kāi)博通。

卡托普利為人工合成的非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACEI）抑制劑，主要作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。抑制RAAS系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACEI），阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換或血管緊張素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留。對(duì)多種類型高血壓均有明顯降壓作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。對(duì)不同腎素分型高血壓患者的降壓作用以高腎素和正常腎素兩型；對(duì)低腎素型在加用利尿劑后降壓作用亦明顯。其降壓機(jī)制為抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性、降低血管緊張素Ⅱ水平、舒張小動(dòng)脈等。卡托普利具有輕至中等強(qiáng)度的降壓作用，可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加快。卡托普利可通過(guò)以下機(jī)制降低血壓：抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，使血管緊張素I轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngII減少，從而產(chǎn)生血管舒張；同時(shí)減少醛固酮分泌，以利于排鈉；特異性腎血管擴(kuò)張亦加強(qiáng)排鈉作用；由于抑制緩激肽的水解，減少緩激肽的滅活；此外尚可抑制局部血管緊張素I在血管組織及心肌內(nèi)的形成。可改善心衰患者的心功能。卡托普利片劑口服吸收迅速，約15min起效，1h血藥濃度達(dá)峰值，分布廣泛，可透過(guò)胎盤，并可移行進(jìn)入乳汁。生物利用度60%，蛋白結(jié)合率約30%，T1/2為4h，作用維持6h。在肝內(nèi)代謝，代謝物和原形藥物從尿中排泄。

托普利片劑口服一日3次，初劑量一般為25mg，劑量增至50mg，一日3次后，宜連服2周觀察療效。單獨(dú)使用卡托普利藥物，作用激烈、持續(xù)時(shí)間短，很多研究者將目光轉(zhuǎn)向卡托普利緩釋的研究，旨在延長(zhǎng)半衰期，減少病人服藥次數(shù)。

發(fā)明內(nèi)容

為了對(duì)處方卡托普利片進(jìn)行優(yōu)化，本發(fā)明提供了一種卡托普利片及其應(yīng)用。

本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

一種卡托普利片，其原料組成如下：卡托普利顆粒，微晶纖維素，乳糖淀粉混合物，玉米淀粉，硬脂酸。

進(jìn)一步地，按照生產(chǎn)70萬(wàn)片計(jì)，所述卡托普利片的原料組成如下：卡托普利顆粒97.50kg，微晶纖維素21.00kg，乳糖淀粉混合物21.00kg，玉米淀粉8.40kg，硬脂酸2.10kg。

進(jìn)一步地，所述卡托普利顆粒的制備方法如下：

1）將單硬脂酸甘油酯30g、卵磷脂20g依次添加到500 ml乙醇中，攪拌均勻，然后加入17.5 g卡托普利，超聲波分散10min，得到有機(jī)相；

2）將Tween-80 20 g和殼聚糖10g加入到500 ml純化水中，超聲波分散5min，得到水相；

3）在500rpm攪拌條件下，將有機(jī)相加入到水相中，攪拌時(shí)間為30min；減壓濃縮去除乙醇，最后冷凍干燥，得到卡托普利顆粒。

優(yōu)選地，所述超聲波的頻率為20kHZ。

優(yōu)選地，所述卡托普利片按照如下工藝制備而得：步驟1）配料，步驟2）混合，步驟3）壓片，步驟4）包裝。