[發明專利]一種硝呋太爾有關物質C鹽酸鹽的制備方法

在審

• 申請號: 201911036896.8
• 申請日: 2019-10-29
• 公開（公告）號: CN112745273A
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 胡子豪;李鳳;景瑞
• 申請（專利權）人: 南京樂銳斯醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D263/26
• 分類號: C07D263/26
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種硝呋太爾有關物質C鹽酸鹽的制備方法，包括以下步驟：

（1）將水合肼加入至環氧氯丙烷中，攪拌反應2~3h，冷卻到室溫，然后蒸除水及未反應的水合肼，得3-氯-2-羥基-丙基肼；

（2）加入溶劑、碳酸二乙酯至3-氯-2-羥基-丙基肼中，攪拌，緩慢加入堿性催化劑，50~70℃反應，反應完全，冷卻；

（3）在上述反應液中再加入鹽酸調節pH值至4～8，過濾，向濾液中加入濃鹽酸成鹽，攪拌析晶，過濾，濾餅用打漿溶劑打漿，過濾，得3-氨基-5-氯甲基噁唑啉-2-酮鹽酸鹽。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）中，所述水合肼的用量為1.05~1.3摩爾當量，所述攪拌反應的溫度為70~90℃。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（2）中，所述溶劑為甲醇、乙醇、二氯甲烷中的一種，所述碳酸二乙酯的用量為1.0~1.2摩爾當量；所述堿性催化劑選自甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉中的一種，所述堿性催化劑的用量為0.05~0.3摩爾當量。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（3）中，所述打漿溶劑選自C₁-C₃的醇類溶劑，所述濃鹽酸的用量為1.0~1.4摩爾當量。

5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟（1）中，所述水合肼的用量為1.1~1.2摩爾當量，所述攪拌反應的溫度為80~85℃。

6.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（2）中，所述溶劑為二氯甲烷，所述碳酸二乙酯的用量為1.05~1.1摩爾當量；所述堿性催化劑為氫氧化鈉，所述堿性催化劑的用量為0.1~0.2摩爾當量。

7.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟（3）中，所述打漿溶劑為無水乙醇，所述濃鹽酸的用量為1.1~1.3摩爾當量。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步驟：將1.05~1.3摩爾當量水合肼加入至環氧氯丙烷中，70~90℃攪拌反應2~3h，冷卻到室溫，然后蒸除水及未反應的水合肼，得3-氯-2-羥基-丙基肼；加入溶劑、1.0~1.2摩爾當量的碳酸二乙酯至3-氯-2-羥基-丙基肼中，攪拌，緩慢加入堿性催化劑，50~70℃反應，反應完全，冷卻；在上述反應液中再加入鹽酸調節pH值至4～8，過濾，向濾液中加入1.0~1.4摩爾當量濃鹽酸成鹽，攪拌析晶，過濾，濾餅用C₁-C₃的醇類溶劑打漿，過濾，得3-氨基-5-氯甲基噁唑啉-2-酮鹽酸鹽。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，包括以下步驟：將1.1~1.2摩爾當量水合肼加入至環氧氯丙烷中，80~85℃攪拌反應2~3h，冷卻到室溫，然后蒸除水及未反應的水合肼，得3-氯-2-羥基-丙基肼；加入二氯甲烷、1.05~1.1摩爾當量的碳酸二乙酯至3-氯-2-羥基-丙基肼中，攪拌，緩慢加入氫氧化鈉，60~65℃反應，反應完全，冷卻；在上述反應液中再加入鹽酸調節pH值至4～8，過濾，向濾液中加入1.1~1.3摩爾當量濃鹽酸成鹽，攪拌析晶，過濾，濾餅用無水乙醇打漿，過濾，得3-氨基-5-氯甲基噁唑啉-2-酮鹽酸鹽。