[發(fā)明專利]一種可噴霧成膜的自愈合海藻酸鈉/明膠基水凝膠材料的制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911033538.1
• 申請日: 2019-10-28
• 公開（公告）號: CN110698692A
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發(fā)明（設計）人: 李鴻;杜艷;李林;楊愛萍;呂國玉;彭海濤;鄭衡
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08L89/00;C08L5/04;C08B37/04;C08H1/00;A61L26/00
• 代理公司: 51222 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 李高峽;張娟

1.一種可噴霧成膜的自愈合海藻酸鈉/明膠基水凝膠的制備方法，其特征在于：所述方法為將單醛改性的海藻酸鈉溶液和酰肼改性的明膠溶液混合后所得，所述單醛改性的海藻酸鈉為重復結構單元中含1個醛基的海藻酸鈉衍生物。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述單醛改性的海藻酸鈉的重復結構單元為

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述單醛改性的海藻酸鈉溶液的制備方法包括以下步驟：

(1)將海藻酸鈉和3-氨基-1，2-丙二醇在去離子水中攪拌，混合均勻；

(2)在步驟(1)所得液體中加入碳化二亞胺類催化劑，攪拌反應，提純即得二醛改性的海藻酸鈉；

(3)將步驟(2)所得二醛改性的海藻酸鈉溶于去離子水中，加入氧化劑,進行氧化反應，提純即得單醛改性的海藻酸鈉。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于：步驟(1)中，所述海藻酸鈉與3-氨基-1，2-丙二醇的摩爾比為1：(0.8～1.2)，優(yōu)選為1：1；所述海藻酸鈉的粘度為350-550mPa.s；

和/或，步驟(2)中，所述催化劑為1-乙基-3-(3-(二甲基氨基)丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽；所述反應是在pH 5.0～6.0的條件下進行的，所述反應的溫度為室溫，反應時間為20～30小時，優(yōu)選為24小時；所述海藻酸鈉與催化劑的摩爾比為1：(0.8～1.2)，優(yōu)選為1：1；

步驟(2)中，所述提純的方法為：將反應后所得液體置于透析袋中，在乙醇和去離子水中交替透析,然后將透析完的液體冷凍干燥，即可；所述透析袋的分子截留量為14000Da；

和/或，步驟(3)中，所述氧化反應是在避光條件下進行的，所述氧化劑為高碘酸鈉；所述氧化反應的溫度為室溫，氧化反應的時間為1～3小時，優(yōu)選為2小時；所述二醛改性的海藻酸鈉與氧化劑的質量比為(5～10)：1，優(yōu)選為8:1；

步驟(3)中，所述提純的方法為：將氧化反應后所得液體置于透析袋中，在去離子水中透析,然后將透析完的液體冷凍干燥，即可；所述透析袋的分子截留量為14000Da。

5.根據權利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于：所述酰肼改性的明膠是由下述方法制備得到的：

將明膠和己二酸二肼在去離子水中攪拌溶解，進行酰胺化反應，提純即得酰肼改性的明膠。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于：所述明膠和己二酸二肼的質量比為3.0：(1.5～2.5)，優(yōu)選為3.0：2.1，所述明膠的平均分子量為50000Da；

所述酰胺化反應是在1-乙基-3-(3-(二甲基氨基)丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽和1-羥基苯并三氮唑的存在下進行的；所述1-乙基-3-(3-(二甲基氨基)丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽和1-羥基苯并三氮唑的質量比為1：1；

所述酰胺化反應是在pH 5.5的條件下進行的，所述反應的溫度為室溫，反應時間為24小時；

所述提純的方法為：將酰胺化反應后所得液體置于透析袋中，在去離子水中透析,然后將透析完的液體冷凍干燥，即可；所述透析袋的分子截留量為14000Da。

7.根據權利要求1-6任一項所述的方法，其特征在于：所述單醛改性的海藻酸鈉溶液與酰肼改性的明膠溶液的體積比為1:(1～3)，優(yōu)選為1:2；

和/或，所述單醛改性的海藻酸鈉溶液的濃度為0.02g/ml，酰肼改性的明膠溶液的濃度為0.1g/ml。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于：所述混合的方式為：將所述單醛改性的海藻酸鈉溶液和酰肼改性的明膠溶液置于容器中，攪拌；

或所述混合的方式為：分別將所述單醛改性的海藻酸鈉溶液和酰肼改性的明膠溶液裝入噴霧瓶中，先后噴涂，即可。

9.權利要求1-8任一項所述方法制得的可噴霧成膜的自愈合海藻酸鈉/明膠基水凝膠在制備可噴霧成膜的自愈合生物材料中的用途。

10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于：所述可噴霧成膜的自愈合生物材料為傷口敷料。