[發明專利]黃芩苷聯合白術多糖上調Treg細胞治療免疫性復發性流產的用途

有效

• 申請號: 201911032972.8
• 申請日: 2019-10-28
• 公開（公告）號: CN111000860B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 陳聰;郭薇;陸啟濱;任青玲;康安
• 申請（專利權）人: 江蘇省中醫院
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P15/06;A61P37/06;A61K31/7048
• 代理公司: 南京科知維創知識產權代理有限責任公司 32270
• 代理人: 杜依民

本發明提供黃芩苷聯合白術多糖上調Treg細胞治療免疫性復發性流產的用途，涉及黃芩苷和白術多糖的用途，包括黃芩苷和/或白術多糖的藥物組合刺激Na?ve CD4(+)T細胞促進Treg細胞表達的水平；和/或；黃芩苷和/或白術多糖降低胚胎吸收率；黃芩苷聯合白術多糖的藥物組合刺激Na?ve CD4(+)T細胞促進Treg細胞表達的水平，本發明提供了一種中藥單體與多糖化合物的組合，即黃芩苷和白術多糖，驗證該藥物組合在增加免疫耐受方面的作用，以及證實其在治療免疫性RSA中的用途。本發明運用黃芩苷和白術多糖刺激Na?ve CD4(+)T細胞，分析其促進Treg細胞表達的水平，確定黃芩苷白術多糖治療免疫性RSA的最佳劑量配比。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及黃芩苷和白術多糖的用途，具體涉及黃芩苷和白術多糖在制備促Treg細胞增殖活化的藥物中的用途。

背景技術

復發性流產(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指連續發生2 次或2次以上孕20周之前的流產，在中醫古籍中稱為“胎漏”、“胎動不安”及“滑胎”。生育年齡婦女中復發性流產的發生率為1％～5％，其中50％～60％歸因于免疫因素。免疫性RSA是指母胎間免疫排斥所導致的反復流產，表現為缺乏免疫耐受，發病率相當高，且發病率有逐年升高的趨勢，嚴重影響婦女生殖健康。

現代醫學對于免疫性RSA主要采用淋巴細胞主動免疫法，治療手段單一，操作復雜，需提取患者配偶外周血淋巴細胞，少量多次注射到患者體內，產生免疫耐受，患者的依從性差，有時不能完成整個療程。因此尋找有效方便的療法，已成為迫切需要解決的難題。

中醫藥保胎有上千年的歷史，提供了良好的保健服務，是中醫婦科學中頗有優勢和特色的治法之一。古代針對復發性流產的方劑頗多，如當歸散、泰山磐石散、胎元飲等，取得了顯著的臨床療效，流傳至今。但中藥復方成分復雜，配伍后相互作用位點不一，找到其精確的作用機制比較困難，限制了中醫復方走向標準化、國際化及進一步推廣應用。藥對是臨床用藥中相對固定的2味中藥的配伍形式，是單味中藥與復方之間的橋梁，是配伍的基礎，在經典中藥復方中，往往含有一組乃至數組藥對。采用數據挖掘技術對中醫治療滑胎(RSA)文獻進行分析，在常用的27種保胎中藥中，清熱安胎的黃芩居使用頻率第1位，且黃芩白術配伍使用頻率較高。復發性流產患者主要證型為脾腎兩虛型，白術是治療脾腎兩虛型方劑中使用頻率第一位的藥物，達7.53％；也是治療RSA所有證型方劑中的核心藥物。國醫大師夏桂成教授認為黃芩白術兩藥相配，一補一瀉,一溫一寒,相互制約，使氣血平和,胎動自安，將此作為常用藥對之一。

單味中藥的成分眾多，難以找到其精確的作用位點，近年來興起的中藥主要成分的藥理作用及機制研究是目前研究中藥有效成分的主要方法。黃芩苷(Baicalin)是從黃芩根中提取分離出來的一種黃酮類化合物。白術多糖(Rhizoma AtractylodisMacrocephalae polysaccharide,RAMP)是從白術根莖中提取的多糖類物質，是白術的主要活性成分之一。研究表明黃芩苷和白術多糖分別是黃芩、白術的主要免疫相關藥效物質基礎，均對免疫功能有調節作用，但目前研究主要集中在抗凋亡和免疫激活等方面，對二者在調節免疫促進免疫耐受治療免疫性RSA方面鮮有報道。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術中存在的缺點，而提出的黃芩苷聯合白術多糖上調Treg細胞治療免疫性復發性流產的用途。

因此，本發明的目的之一在于提供黃芩苷和白術多糖的一種新用途，具體來說是黃芩苷和白術多糖可作為增加免疫耐受治療免疫性RSA的藥物。

本發明的另一個目的是探討機體免疫失衡導致免疫性RSA發生的可能分子機制，提供一種通過促進Treg細胞表達，增加機體免疫耐受，治療免疫性RSA的中藥組合。

為實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

(1)黃芩苷和白術多糖在促進免疫耐受，治療免疫性RSA中的療效。