[發明專利]一種穩定環孢霉素A的稀釋液及其應用

有效

• 申請號: 201911032666.4
• 申請日: 2019-10-28
• 公開（公告）號: CN112724200B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 林巍靖;吳馮波;劉斌虎
• 申請（專利權）人: 上海云澤生物科技有限公司
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;G01N33/68;C08B37/16
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

本發明提供了穩定環孢霉素A的稀釋液及其應用。具體的，所述稀釋液包含環糊精或其衍生物，所述環糊精或其衍生物具有下述結構：A?(L₁?L₂?CD)n，其中，A、L1、L2、CD和n如說明書定義。本發明的稀釋液使環孢霉素A在水性溶液中保持穩定，極大的方便了環孢霉素A的檢測。

技術領域

本發明涉及醫學檢驗領域，具體涉及一種穩定環孢霉素A的稀釋液及其應用。

背景技術

環孢霉素A(Cyclosporine A,CsA)是一種從絲狀真菌(Tolypocladium inflatum)培養液中分離出的由11個氨基酸組成的環肽。從20世紀80年代CsA作為免疫抑制劑用于臨床以來，在器官移植治療中發揮了重大作用，奠定并推動了器官移植的發展。目前，全世界已有超過20萬例的患者使用環孢霉素A作為器官移植時的抗排斥反應藥物。作為免疫抑制劑它還被應用于一些自身免疫性疾病的治療，如對類風濕關節炎及白塞(Behet’Sdisease，貝赫切特綜合征)，取得了較為滿意的療效，對I型糖尿病、牛皮癬和寄生蟲病如瘧疾、血吸蟲等有一定療效。此外，環孢霉素A還具有廣泛的其它生物學活性如抗真菌、抗寄生蟲、抗HIV、抗炎、逆轉腫瘤細胞多藥耐藥等作用。但是，由于其存在比較嚴重的肝腎毒性，所以監測患者血藥濃度有利于減少肝腎毒性，提高療效。

環孢霉素A是由11個氨基酸組成的環肽，其極性較強，基本不溶于水，易溶于有機溶劑。人體吸收后一般與血紅蛋白結合，與蛋白結合后的環孢霉素A較為穩定。目前檢測環孢霉素A的診斷試劑盒使用的校準品多為血制品，血制品中蛋白復雜，實驗前需要對血制品校準品進行預處理。

所以急需一種能夠提高環孢霉素A穩定性的水性稀釋液，為環孢霉素A的檢測提供便利。

發明內容

本發明的目的是提供一種能夠提高環孢霉素A穩定性的水性稀釋液。

本發明第一方面，提供了一種稀釋液，所述稀釋液包含環糊精或其衍生物，所述環糊精或其衍生物具有下述結構：

A-(L₁-L₂-CD)n，

其中，A選自下組：無、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5-10元雜芳基、取代或未取代的C3-C10環烷基、取代或未取代的3-10元雜環烷基；或取代或未取代的(C6-C10芳基或5-10元雜芳基)-L3-(C6-C10芳基或5-10元雜芳基)，其中，L3選自下組：無、-S-S-、-(C＝O)-、C1-C4烷基、C1-C4烯基或C1-C4炔基；

n為1、2、3、4、5或6；

各L₁獨立地選自：無、取代或未取代的C1-C6亞烷基或取代或未取代的C1-C6羰基；

各L₂獨立地選自：無、或-X₁-(C1-C6取代或未取代的亞烷基)-X₂-；

X1和X2各自獨立地選自：無、O、S、NH；

各CD獨立地選自：α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精或羥基取代的C1-C6烷基-環糊精；

除非特別說明，所述的“取代”指所述基團上的氫原子被選自下組的的一個或多個(例如，2個、3個、4個等)選自下組的取代基所取代：鹵素、羥基、羧基、氧代(＝O)、NH₂、-CN、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代的C1-C6烷基、芐基、苯基。

在另一優選例中，A選自下組：苯基、芐基、聯苯基和-苯基-S-S-苯基-。

在另一優選例中，n為2、3或4。

在另一優選例中，各L₁獨立地選自：C1-C3亞烷基或C1-C3羰基，優選地，亞甲基或-CO-。