[發明專利]一類多肽聚合物的用途

有效

• 申請號: 201911032562.3
• 申請日: 2019-10-28
• 公開（公告）號: CN112724823B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 劉潤輝;張東輝
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C09D177/00
• 分類號: C09D177/00;C09D5/16;A61L31/10;A61L31/14
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

本發明公開了一類多肽聚合物的用途，用于制備抵制生物污染的材料或用于制備抵制異物反應的材料，所述多肽聚合物的結構如說明書和權利要求書所述。本發明的多肽聚合物，能夠抵制多種蛋白吸附、血小板粘附，抵制血清血漿污染、長時間抵制細胞粘附與各類微生物粘附，作為植入材料可以抵制異物反應，顯示出非常優異的生物相容性。

技術領域

本發明涉及一類多肽聚合物的用途。

背景技術

植入體內的生物材料和生物器械已經廣泛應用于假體和組織工程中，從而實現藥物遞送，幫助機體組織實現功能等。然而人體的免疫系統會識別這些植入材料，從而通過致密的膠原包裹來隔離這些外來物，導致植入材料失去功能，甚至導致組織變形。這些膠原包裹層的形成是自然界哺乳動物保護機制所采取的體外反應的結果，而導致體外反應的根本原因是蛋白的非特異性吸附。由于巨噬細胞會識別非特異性蛋白吸附的靶點，將其認定為外來物，故而嘗試吞噬和消化它們。但大多數的植入物體積大，巨噬細胞無法消化它們，結果形成異物巨細胞。這些巨細胞分泌各種細胞因子引導成纖維細胞在植入物表面沉積成一層致密、無血管的膠原層，最終永久性的將植入物與機體隔離開來。這種體外反應在幾乎所用類型的材料植入后都會發生，包括特氟龍、聚脲、硅膠、聚乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚乙二醇、滌綸、金、鈦、鋁等等。而這些材料涵蓋的不同的親疏水性、不同的軟硬程度、和不同的材質，已經廣泛用在生物醫用材料研究的各個領域。因為非特異性蛋白吸附是發生體外反應的第一步，所以我們認為抵制非特異性蛋白吸附則可以實現抵制異物反應，也就是說，低異物反應是低蛋白吸附的結果。

另一方面，固--液界面蛋白質吸附的研究在生物醫學領域具有極其重要的意義，如生物傳感器、生物芯片和心血管植入生物醫用材料方面等。在生物醫用材料領域，蛋白質的吸附是植入機體內的材料與組織作用的第一步，在材料植入后數秒內，蛋白質就會競相吸附在材料表面，形成一層的蛋白質吸附層，然后機體細胞通過表面受體與吸附蛋白質相互識別，引起后續反應，如與血小板(在血液中)、骨母細胞、白細胞或淋巴細胞(在血液和組織液中)等發生作用，引起機體炎癥反應、異體反應、骨發生、凝血和血栓等，并最終決定移植手術的成敗。血液中的某些蛋白，如纖維蛋白原，對血小板的吸附和聚合過程有非常重要的作用。對于醫用植入材料和體內的傳感器來說，表面對來自于復雜體系蛋白吸附和細胞粘附的抵抗性對于避免生命系統對醫用植入材料的不良反應是非常必要的。因而，將表面進行修飾從而降低材料對血液相關蛋白的反應成為醫用植入材料的一個必然要求。此外，改善材料的生物相容性是急需解決的問題。因此，對抗蛋白吸附材料的研究是生物醫用材料、生化分析檢測、生物化工、海洋防污等領域的重要課題。

通常減小蛋白吸附的策略是在表面涂覆親水聚合物，而親水的特性減弱蛋白和疏水性表面的非極性作用。此外，這些聚合物也通過表面水化層和空間位阻效應來抵制蛋白吸附，從而增加循環時間。當前研究者們已經報道不同的防污聚合物和應用，但目前的防污材料有不同程度的缺陷，如達不到較低的防污性能、生物相容性不好、對環境敏感、只能防止蛋白吸附不能有效抑制細菌生長、穩定性差不能長時間使用等。PEG具有較好的抵制生物污染的功能，曾被認為是防污染聚合物的黃金標準，在諸多領域有廣泛的應用。但PEG容易被氧化，且具有較強的異物反應，因此迫切需要開發新型聚合物來替代PEG。

發明內容

本發明的目的在于提供一類多肽聚合物的應用。

本發明提供一類多肽聚合物的用途，所述多肽聚合物由以下結構單元組成：-(NH-(CHR)_m-CO)_n-，

式中，m為1、2或3；

各R獨立地為H、C1-C4烷基、羥基、羥基取代的C1-C4烷基，且至少一個R為羥基或羥基取代的C1-C4烷基；

n為5～300的整數，

所述用途為用于抵制生物污染；

用于抵制異物反應；

用作蛋白保護劑；