[發明專利]冬凌草活性成分組合物的制備及應用

有效

• 申請號: 201911031268.0
• 申請日: 2019-10-28
• 公開（公告）號: CN110693873B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 史婷婷;馬文駿;成伯寧
• 申請（專利權）人: 杭州市西溪醫院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/357;A61K31/216;A61K31/192;A61K36/53;A61P1/16
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 李振文

本發明提供了一種冬凌草活性成分組合物的制備及應用，該組合物由冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素組成；所述的冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比為(3?10):(1?3):(1?4):(1?4):(2?6)。該組合物中各活性成分能夠產生協同作用，從而有效治療NAFLD。

技術領域

本發明涉及一種冬凌草活性成分組合物的制備及應用，尤其涉及冬凌草活性成分組合物的制備及其治療非酒精性脂肪性肝病的應用。

背景技術

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是遺傳-環境-代謝應激相關因素所致的以肝細胞脂肪變性為主，但無過量飲酒史的臨床病理綜合征。調查顯示，在歐美發達國家成人的NAFLD的發病率高達23％。雖然無確切的統計數據，但是多數資料顯示在我國，NAFLD的發病率近年來也有明顯的升高，且發病人群日趨低齡化。因此，NAFLD也日漸成為我國普遍關注的公共健康問題。

在NAFLD中，非酒精性脂肪性肝炎(NASH，non-alcoholic steatohepatitis)是非常關鍵的環節，目前已明確NASH為慢性侵占性疾病，25％的患者可因此發展為肝纖維化病人，約有1.5～8.0％的患者進展為肝硬化，被認為是隱原性肝硬化的主要原因之一，NAFLD與肝細胞癌的發生密切相關。遺憾的是，迄今為止尚未有治療NAFLD的良好治療方法。浙江作為我國東南沿海發達省份之一，由于優質的生活條件，浙江存在著大量的肥胖和脂肪肝人群，是影響我省社會經濟發展的潛在危險因素之一。因此，深入對NAFLD的發病和發展機理的研究，找出安全、合理、有效的阻斷治療方法，已經是我省醫藥衛生事業發展中需須迫切解決的問題。

NAFLD是代謝綜合征的重要部組分，胰島素抵抗(IR)、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)轉運障礙、氧應激和脂質過氧化損傷可能是其發病的原發性因素。而肝內脂肪堆積又可誘發和加重IR，從而形成IR/葡萄糖毒性、脂肪肝/脂質毒性及脂肪肝/IR之間的惡性循環，因此對于NAFLD的治療效果，需對所使用的治療藥物在IR、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)轉運障礙、氧應激和脂質過氧化損傷等方面的作用機理進行深入研究。

冬凌草，別名為冰凌花，為唇形科植物碎米椏Rabdosia rubescens(Hemsl.)Hara(Plectranthus rubesens Hemsl.)的干燥地上部分—唇形科Labiatae小灌木，高30-100厘米，常生長在海拔100-1000米的山坡、谷地、灌叢、林地等處，主產于河南，以及黃河流域以南廣大地區。根據相關研究，冬凌草中含有各種萜類化合物，其中二萜類化合物結構最為多樣化，除此之外還有揮發油、生物堿、氨基酸、黃酮、有機酸酯以及一些小分子類化合物。目前冬凌草的主要藥理作用是抗腫瘤，目前以冬凌草甲素為代表的二萜類抗腫瘤藥物已廣泛地運用到各種腫瘤細胞機制研究當中。除此之外，還有部分動物水平的藥理活性研究。包括抗炎作用、保護肝臟的作用。具體的，有研究表明100％乙醇的冬凌草提取物為冬凌草的抗炎有效部位；冬凌草甲素具有治療因棕櫚酸誘導的RAW264.7細胞炎癥的作用。冬凌草甲素粉霧劑具有治療急性肺損傷的前景；冬凌草具有治療肝損傷作用。

冬凌草醇提取物和冬凌草甲素既有降血脂作用，又可降低肝損保護肝功能，而非酒精性脂肪肝發病機制主要是長期的高脂血癥引起的肝臟脂肪積聚造成的，由此，我們做了大膽推測冬凌草提取物和冬凌草甲素對NAFLD具有治療作用。

另一方面，根據前期的研究，我們發現，在相同的實驗條件下，冬凌草提取物的活性要優于冬凌草甲素。這意味著冬凌草提取物中的活性成分起到了協同作用。為明確活性成分，提高治療效果，我們對冬凌草中的活性成分中能夠協同治療NAFLD的成分進行了深入研究。

因此，本研究可較為全面和深入的研究冬凌草對于NAFLD的治療機理，證明其在NAFLD治療中的有效性，并對冬凌草提取物中治療NAFLD有效的活性成分進行了探究。

發明內容

本發明提供以下內容：